Estudio clínico de fase II de AC591 para prevenir la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos y contenidos experimentales y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito;
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive) al firmar el consentimiento informado;
3. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente. Prepárese para recibir quimioterapia adyuvante posoperatoria con CAPEOX dentro de las 3 semanas a 2 meses posteriores a la cirugía y nunca haya usado oxaliplatino;
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 antes de la primera medicación del estudio;

5. El nivel de función de los órganos antes de la primera medicación del estudio cumple con los siguientes requisitos:

   Recuento de células de sangre periférica: recuento de glóbulos blancos ≥3×109/L y neutrófilos ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥90g/L; Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor de referencia normal; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior del valor de referencia normal; Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor de referencia normal.

6. Los sujetos masculinos o femeninos de fertilidad deben tomar medidas anticonceptivas médicas efectivas hasta 3 meses después de la última administración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. enfermedad neurodegenerativa conocida (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington) o enfermedad neuromuscular (por ejemplo, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, poliomielitis, enfermedad neuromuscular hereditaria);
2. Pacientes diagnosticados con síndrome de calor húmedo o síndrome de fuego-depresión hepática según la MTC durante el período de selección;
3. Pacientes con neuropatía periférica diabética grave (como atrofia muscular como escenario principal) y electromiografía anormal;
4. Pacientes con reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente del fármaco del estudio;
5. Pacientes con obstrucción intestinal que requiera tratamiento;
6. Infección clínica grave activa (> grado 2, Criterios de evaluación de eventos adversos comunes del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE V5.0]), incluida tuberculosis activa;
7. Diabetes no controlada, enfermedad pulmonar grave (como enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecta la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, pero excluyendo la neumonía por radiación recuperada), insuficiencia hepática;
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III-IV de la New York Heart Association [NYHA], angina inestable, infarto de miocardio, etc. dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de un tratamiento adecuado);
9. Pacientes que necesitan tomar anticoagulantes derivados cumarínicos (como warfarina, fenprocumón) regularmente dentro de las 3 semanas anteriores a la selección o durante el estudio;
10. Pacientes que hayan usado medicamentos que interfieran con la evaluación del dolor neuropático (como antidepresivos, medicamentos antiepilépticos) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
11. Terapia de reemplazo renal;
12. Historia previa de trasplante de órganos, trasplante autólogo/alogénico de células madre;
13. Historia de otros tumores malignos excepto cáncer colorrectal en los últimos 5 años. Sin embargo, se excluyen el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma in situ de cuello uterino o el carcinoma papilar de tiroides temprano;
14. Infección por VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (y desoxinucleótido del virus de la hepatitis B en sangre periférica ADN del VHB ≥ 1 × 104 copias/mL o ≥ 2000 UI/mL), anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos (y nucleótido del virus de la hepatitis C en sangre periférica ARN del VHC ≥ 1 × 103 copias/ml o ≥ 200 UI/mL) o pacientes con sífilis activa;
15. Embarazo (confirmado mediante prueba de embarazo menstrual) o lactancia;
16. Dependencia actual de alcohol o drogas;
17. Sufre de trastornos de enfermedad mental conocidos que puedan afectar el cumplimiento del juicio;
18. Los eventos adversos del tratamiento antitumoral previo no se han recuperado al grado 1 (NCI-CTCAE V5.0) o las anomalías no tienen importancia clínica;
19. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos intervencionistas dentro de las 4 semanas anteriores al primer fármaco del estudio;
20. El investigador cree que el paciente tiene otros factores que afectan la evaluación de eficacia o seguridad de este estudio.