Fase II klinische studie van AC591 bij het voorkomen van door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

1. Begrijp de experimentele procedures en inhoud en onderteken vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
3. Patiënten met histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom. Bereid u voor op het ontvangen van CAPEOX postoperatieve adjuvante chemotherapie binnen 3 weken tot 2 maanden na de operatie en heb nog nooit oxaliplatine gebruikt;
4. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 vóór de eerste medicatie in het onderzoek;

5. Het orgaanfunctieniveau vóór de eerste medicatie in het onderzoek voldoet aan de volgende eisen:

   Aantal perifere bloedcellen: aantal witte bloedcellen ≥3×109/l en neutrofielen ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥75×109/l, hemoglobine ≥90g/l; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale referentiewaarde; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 maal de bovengrens van de normale referentiewaarde; Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale referentiewaarde.

6. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn, moeten effectieve medische anticonceptiemaatregelen nemen tot 3 maanden na de laatste onderzoekstoediening.

Uitsluitingscriteria:

1. bekende neurodegeneratieve ziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Huntington) of neuromusculaire ziekte (bijvoorbeeld multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, poliomyelitis, erfelijke neuromusculaire ziekte);
2. Patiënten met de diagnose damp-hittesyndroom of leverdepressie-vuursyndroom volgens TCM tijdens de screeningperiode;
3. Patiënten met ernstige diabetische perifere neuropathie (zoals spieratrofie als hoofdstadium) en abnormale elektromyografie;
4. Patiënten met bekende allergische reacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Patiënten met darmobstructie die behandeling vereist;
6. Actieve ernstige klinische infectie (> graad 2, National Cancer Institute-Common Adverse Event Evaluation Criteria [NCI-CTCAE V5.0]), inclusief actieve tuberculose;
7. Ongecontroleerde diabetes, ernstige longziekte (zoals acute longziekte, longfibrose die de longfunctie aantast, interstitiële longziekte, maar met uitzondering van herstelde stralingspneumonie), leverfalen;
8. Klinisch significante hart- en vaatziekten, New York Heart Association [NYHA] graad III-IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, enz. binnen 6 maanden vóór de eerste dosis. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na adequate behandeling);
9. Patiënten die regelmatig anticoagulantia met coumarinederivaten (zoals warfarine, fenprocoumon) moeten gebruiken binnen 3 weken vóór de screening of tijdens het onderzoek;
10. Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis geneesmiddelen hebben gebruikt die de evaluatie van neuropathische pijn verstoren (zoals antidepressiva, anti-epileptica);
11. Niervervangende therapie;
12. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, autologe/allogene stamceltransplantatie;
13. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren behalve colorectale kanker in de afgelopen 5 jaar. Genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of vroeg papillair schildkliercarcinoom zijn echter uitgesloten;
14. HIV-infectie, hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief (en perifeer bloed hepatitis B-virus deoxynucleotide HBV DNA ≥ 1×104 kopieën/ml of ≥ 2000IU/ml), hepatitis C-virus antilichaampositief (en perifeer bloed hepatitis C-virus nucleotide HCV RNA ≥ 1× 103 kopieën/ml of ≥ 200 IE/ml) of actieve syfilispatiënten;
15. Zwangerschap (bevestigd door menstruatiezwangerschapstest) of borstvoeding;
16. Huidige alcohol- of drugsverslaving;
17. Lijdend aan bekende psychische stoornissen die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
18. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot graad 1 (NCI-CTCAE V5.0) of afwijkingen hebben geen klinische betekenis;
19. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken;
20. De onderzoeker is van mening dat er bij de patiënt andere factoren zijn die de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie van dit onderzoek beïnvloeden