Étude clinique de phase II sur l'AC591 dans la prévention de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine

Critères d'intégration :

1. Comprendre les procédures et le contenu expérimentaux et signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé ;
3. Patients présentant un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement. Préparez-vous à recevoir une chimiothérapie adjuvante postopératoire CAPEOX dans les 3 semaines à 2 mois suivant la chirurgie et n'avez jamais utilisé d'oxaliplatine ;
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avant le premier médicament de l'étude ;

5. Le niveau de fonction des organes avant le premier médicament de l’étude répond aux exigences suivantes :

   Nombre de cellules sanguines périphériques : nombre de globules blancs ≥3×109/L et neutrophiles ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥90g/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence normale ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence normale ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale de référence.

6. Les sujets masculins ou féminins en matière de fertilité doivent prendre des mesures contraceptives médicales efficaces jusqu'à 3 mois après la dernière administration de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. une maladie neurodégénérative connue (par exemple, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington) ou une maladie neuromusculaire (par exemple, la sclérose en plaques, la sclérose latérale amyotrophique, la poliomyélite, une maladie neuromusculaire héréditaire);
2. Patients diagnostiqués avec un syndrome de chaleur humide ou un syndrome de dépression hépatique-incendie selon la MTC pendant la période de dépistage ;
3. Patients présentant une neuropathie périphérique diabétique sévère (telle qu'une atrophie musculaire comme stade principal) et une électromyographie anormale ;
4. Patients présentant des réactions allergiques connues à l'un des composants du médicament à l'étude ;
5. Patients présentant une occlusion intestinale nécessitant un traitement ;
6. Infection clinique active sévère (> grade 2, National Cancer Institute-Common Adverse Event Evaluation Criteria [NCI-CTCAE V5.0]), y compris la tuberculose active ;
7. Diabète non contrôlé, maladie pulmonaire grave (telle qu'une maladie pulmonaire aiguë, une fibrose pulmonaire affectant la fonction pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle, mais à l'exclusion d'une pneumonie radique récupérée), une insuffisance hépatique ;
8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive de grade III-IV de la New York Heart Association [NYHA], angine instable, infarctus du myocarde, etc. dans les 6 mois précédant la première dose. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg après un traitement adéquat) ;
9. Patients qui doivent prendre régulièrement des anticoagulants dérivés de la coumarine (tels que la warfarine, la phenprocoumone) dans les 3 semaines précédant le dépistage ou pendant l'étude ;
10. Patients ayant utilisé des médicaments qui interfèrent avec l'évaluation de la douleur neuropathique (tels que des antidépresseurs, des antiépileptiques) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
11. Thérapie de remplacement rénal ;
12. Antécédents de transplantation d'organes, de greffe de cellules souches autologues/allogéniques ;
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf cancer colorectal au cours des 5 dernières années. Cependant, le carcinome basocellulaire guéri de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome papillaire précoce de la thyroïde sont exclus ;
14. Infection par le VIH, antigène de surface de l'hépatite B positif (et désoxynucléotide du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique ADN du VHB ≥ 1 × 104 copies/mL ou ≥ 2 000 UI/mL), anticorps anti-virus de l'hépatite C positif (et nucléotide du virus de l'hépatite C dans le sang périphérique ARN du VHC ≥ 1 × 103 copies/ml ou ≥ 200UI/mL) ou syphilis active patients;
15. Grossesse (confirmée par un test de grossesse menstruel) ou allaitement ;
16. Dépendance actuelle à l’alcool ou aux drogues ;
17. Souffrant de troubles mentaux connus pouvant affecter la conformité à l’essai ;
18. Les événements indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade 1 (NCI-CTCAE V5.0) ou les anomalies n'ont aucune signification clinique ;
19. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques interventionnels dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude ;
20. L'investigateur estime que le patient présente d'autres facteurs qui affectent l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité de cette étude.