Studio clinico di fase II su AC591 nella prevenzione della neuropatia periferica indotta da oxaliplatino

Criteri di inclusione:

1. Comprendere le procedure ed i contenuti della sperimentazione e firmare volontariamente un consenso informato scritto;
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi) al momento della firma del consenso informato;
3. Pazienti con adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente. Prepararsi a ricevere la chemioterapia adiuvante postoperatoria CAPEOX entro 3 settimane o 2 mesi dall'intervento chirurgico e non aver mai usato oxaliplatino;
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 prima del primo farmaco nello studio;

5. Il livello di funzionalità dell'organo prima del primo farmaco nello studio soddisfa i seguenti requisiti:

   Conta delle cellule del sangue periferico: conta dei globuli bianchi ≥ 3×109/L e neutrofili ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 75×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore di riferimento normale; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore del valore di riferimento normale; Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore di riferimento normale.

6. I soggetti maschi o femmine fertili sono tenuti ad adottare misure contraccettive mediche efficaci fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio.

Criteri di esclusione:

1. malattia neurodegenerativa nota (ad esempio morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, malattia di Huntington) o malattia neuromuscolare (ad esempio sclerosi multipla, sclerosi laterale amiotrofica, poliomielite, malattia neuromuscolare ereditaria);
2. Pazienti con diagnosi di sindrome da caldo umido o sindrome da depressione epatica-fuoco secondo la MTC durante il periodo di screening;
3. Pazienti con grave neuropatia diabetica periferica (come l'atrofia muscolare come stadio principale) ed elettromiografia anormale;
4. Pazienti con reazioni allergiche note a qualsiasi componente del farmaco in studio;
5. Pazienti con ostruzione intestinale che richiede trattamento;
6. Infezione clinica grave attiva (> grado 2, criteri comuni di valutazione degli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI-CTCAE V5.0]), inclusa tubercolosi attiva;
7. Diabete non controllato, malattia polmonare grave (come malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare che compromette la funzionalità polmonare, malattia polmonare interstiziale, ma esclusa la polmonite da radiazioni guarita), insufficienza epatica;
8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV della New York Heart Association [NYHA], angina instabile, infarto del miocardio, ecc. entro 6 mesi prima della prima dose. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo un trattamento adeguato);
9. Pazienti che necessitano di assumere anticoagulanti derivati ​​cumarinici (come warfarin, fenprocumone) regolarmente entro 3 settimane prima dello screening o durante lo studio;
10. Pazienti che hanno utilizzato farmaci che interferiscono con la valutazione del dolore neuropatico (come antidepressivi, farmaci antiepilettici) entro 2 settimane prima della prima dose;
11. Terapia sostitutiva renale;
12. Anamnesi pregressa di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche;
13. Storia di altri tumori maligni eccetto il cancro del colon-retto negli ultimi 5 anni. Tuttavia, sono esclusi il carcinoma basocellulare della pelle guarito, il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma papillare precoce della tiroide;
14. Infezione da HIV, antigene di superficie dell'epatite B positivo (e deossinucleotide HBV DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico ≥ 1×104 copie/ml o ≥ 2000 UI/ml), positivo anticorpo del virus dell'epatite C (e nucleotide HCV RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico ≥ 1× 103 copie/ml o ≥ 200 UI/ml) o pazienti con sifilide attiva;
15. Gravidanza (confermata dal test di gravidanza mestruale) o allattamento;
16. Attuale dipendenza da alcol o droghe;
17. Soffrire di disturbi mentali noti che possono influenzare la conformità allo studio;
18. Gli eventi avversi del precedente trattamento antitumorale non sono tornati al grado 1 (NCI-CTCAE V5.0) o le anomalie non hanno significato clinico;
19. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane prima del primo farmaco in studio;
20. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia altri fattori che influenzano la valutazione dell'efficacia o della sicurezza di questo studio