Badanie kliniczne fazy II dotyczące AC591 w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej oksaliplatyną

Kryteria włączenia:

1. Zrozumieć procedury i treść eksperymentu oraz dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody;
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem jelita grubego. Należy przygotować się na pooperacyjną chemioterapię uzupełniającą CAPEOX w ciągu 3 tygodni do 2 miesięcy po operacji i nigdy nie stosować oksaliplatyny;
4. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 przed pierwszym lekiem w badaniu;

5. Poziom funkcji narządów przed podaniem pierwszego leku w badaniu spełnia następujące wymagania:

   Liczba krwinek obwodowych: liczba białych krwinek ≥3×109/l i neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥90g/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.

6. Od mężczyzn i kobiet w okresie płodności wymaga się stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez okres 3 miesięcy od ostatniego podania leku w ramach badania.

Kryteria wykluczenia:

1. znana choroba neurodegeneracyjna (np. choroba Parkinsona, choroba Alzheimera, choroba Huntingtona) lub choroba nerwowo-mięśniowa (np. stwardnienie rozsiane, stwardnienie zanikowe boczne, poliomyelitis, dziedziczna choroba nerwowo-mięśniowa);
2. Pacjenci, u których w okresie przesiewowym zdiagnozowano zespół wilgotnego gorąca lub zespół depresji i pożaru wątroby zgodnie z TCM;
3. Pacjenci z ciężką obwodową neuropatią cukrzycową (taką jak główny zanik mięśni) i nieprawidłową elektromiografią;
4. Pacjenci ze znanymi reakcjami alergicznymi na którykolwiek składnik badanego leku;
5. Pacjenci z niedrożnością jelit wymagającą leczenia;
6. Aktywna, ciężka infekcja kliniczna (> stopień 2, kryteria oceny wspólnych zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute [NCI-CTCAE V5.0]), w tym aktywna gruźlica;
7. Niekontrolowana cukrzyca, ciężka choroba płuc (taka jak ostra choroba płuc, zwłóknienie płuc wpływające na czynność płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ale z wyłączeniem wyleczonego popromiennego zapalenia płuc), niewydolność wątroby;
8. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV według New York Heart Association [NYHA], niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego itp. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po odpowiednim leczeniu);
9. Pacjenci, którzy muszą regularnie przyjmować leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny (takie jak warfaryna, fenprokumon) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania;
10. Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką przyjmowali leki zakłócające ocenę bólu neuropatycznego (np. leki przeciwdepresyjne, przeciwpadaczkowe);
11. Terapia nerkozastępcza;
12. historia przeszczepiania narządów, autologicznego/alogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych;
13. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem raka jelita grubego w ciągu ostatnich 5 lat. Jednakże wykluczone są wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub wczesny rak brodawkowaty tarczycy;
14. Zakażenie wirusem HIV, dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (i deoksynukleotyd wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej, DNA HBV ≥ 1×104 kopii/ml lub ≥ 2000IU/ml), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (oraz nukleotyd HCV RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej ≥ 1× 103 kopii/ml lub ≥ 200IU/ml) lub u pacjentów z aktywną kiłą;
15. Ciąża (potwierdzona menstruacyjnym testem ciążowym) lub laktacja;
16. Obecne uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
17. Cierpi na znane zaburzenia psychiczne, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad badania;
18. Działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciły do ​​stopnia 1. (NCI-CTCAE V5.0) lub nieprawidłowości nie mają znaczenia klinicznego;
19. Pacjenci, którzy brali udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem pierwszego badanego leku;
20. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne czynniki wpływające na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania