Klinische Phase-II-Studie zu AC591 zur Vorbeugung von Oxaliplatin-induzierter peripherer Neuropathie

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die experimentellen Abläufe und Inhalte und unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Patienten mit histologisch bestätigtem kolorektalem Adenokarzinom. Bereiten Sie sich darauf vor, innerhalb von 3 Wochen bis 2 Monaten nach der Operation eine postoperative adjuvante Chemotherapie mit CAPEOX zu erhalten, und haben Sie noch nie Oxaliplatin angewendet.
4. Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 vor der ersten Medikation in der Studie;

5. Das Organfunktionsniveau vor der ersten Medikation in der Studie erfüllt die folgenden Anforderungen:

   Periphere Blutkörperchenzahl: Leukozytenzahl ≥3×109/L und Neutrophile ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥75×109/L, Hämoglobin ≥90g/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen Referenzwerts; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des normalen Referenzwerts; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen Referenzwerts.

6. Männliche oder weibliche Probanden im Fruchtbarkeitsbereich müssen bis 3 Monate nach der letzten Studienverabreichung wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. bekannte neurodegenerative Erkrankung (z. B. Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit) oder neuromuskuläre Erkrankung (z. B. Multiple Sklerose, Amyotrophe Lateralsklerose, Poliomyelitis, erbliche neuromuskuläre Erkrankung);
2. Patienten, bei denen gemäß TCM während des Screening-Zeitraums ein Feucht-Hitze-Syndrom oder ein Leberdepressions-Feuer-Syndrom diagnostiziert wurde;
3. Patienten mit schwerer diabetischer peripherer Neuropathie (z. B. Muskelatrophie als Hauptstadium) und abnormaler Elektromyographie;
4. Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments;
5. Patienten mit Darmverschluss, der einer Behandlung bedarf;
6. Aktive schwere klinische Infektion (> Grad 2, National Cancer Institute-Common Adverse Event Evaluation Criteria [NCI-CTCAE V5.0]), einschließlich aktiver Tuberkulose;
7. Unkontrollierter Diabetes, schwere Lungenerkrankung (z. B. akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose mit Beeinträchtigung der Lungenfunktion, interstitielle Lungenerkrankung, jedoch mit Ausnahme einer überstandenen Strahlenpneumonie), Leberversagen;
8. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, kongestive Herzinsuffizienz Grad III-IV der New York Heart Association [NYHA], instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt usw. innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach angemessener Behandlung);
9. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder während der Studie regelmäßig Antikoagulanzien mit Cumarinderivaten (wie Warfarin, Phenprocoumon) einnehmen müssen;
10. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Medikamente eingenommen haben, die die Beurteilung neuropathischer Schmerzen beeinträchtigen (z. B. Antidepressiva, Antiepileptika);
11. Nierenersatztherapie;
12. Vorgeschichte von Organtransplantationen, autologer/allogener Stammzelltransplantation;
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren außer Darmkrebs in den letzten 5 Jahren. Ausgeschlossen sind jedoch geheilte Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder frühe papilläre Schilddrüsenkarzinome;
14. HIV-Infektion, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (und Hepatitis-B-Virus-Desoxynukleotid-HBV-DNA im peripheren Blut ≥ 1×104 Kopien/ml oder ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv (und Hepatitis-C-Virus-Desoxynukleotid-HCV-RNA im peripheren Blut ≥ 1×). 103 Kopien/ml oder ≥ 200 IU/ml) oder aktive Syphilis-Patienten;
15. Schwangerschaft (bestätigt durch Menstruationsschwangerschaftstest) oder Stillzeit;
16. Aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
17. Sie leiden unter bekannten psychischen Störungen, die die Einhaltung der Studiendurchführung beeinträchtigen können.
18. Unerwünschte Ereignisse einer früheren Antitumorbehandlung haben sich nicht auf Grad 1 (NCI-CTCAE V5.0) erholt oder Anomalien haben keine klinische Bedeutung;
19. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienmedikament an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben;
20. Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient andere Faktoren hat, die die Wirksamkeit oder Sicherheitsbewertung dieser Studie beeinflussen