Studie fáze III VDJ001 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Věk mezi 18 a 75 lety včetně;
3. Diagnostikována RA podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 nebo klasifikačních kritérií ACR a European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010;
4. V době screeningu se má za to, že má středně závažnou až závažnou aktivní RA na základě následujících kritérií: počet otoků kloubů ≥6 (ze 66 kloubů) a citlivost kloubů ≥6 (ze 68 kloubů) a musí také splňovat C- reaktivní protein (CRP)/C-reaktivní protein s vysokou citlivostí (hsCRP) ≥ horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) >28 mm/h;
5. dostávali perorální léčbu methotrexátem (MTX) po dobu nejméně 12 týdnů a ve stabilní dávce (dávka MTX 7,5~25 mg/týden) po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací; jedinci s anamnézou parenterálního MTX (subkutánní, intramuskulární nebo intravenózní injekce) jsou způsobilí pro studii, ale tito jedinci museli dostávat stabilní dávku MTX 7,5~25 mg/týden perorálně po dobu ≥4 týdnů před randomizací;
6. Pokud v době screeningu subjekt užívá prednison nebo ekvivalentní dávku kortikosteroidů, musí mít stabilní dávku (dávka prednisonu ≤ 10 mg/den) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost >100 kg nebo <40 kg;
2. Funkční třída ACR IV nebo jedinci dlouhodobě upoutaní na lůžko/invalidní vozík;
3. Jedinci s alergickou konstitucí nebo známou alergií na kteroukoli složku studované léčby nebo jiné podobné produkty;
4. Zkoušející určí, že operace, které subjekt dříve podstoupil, nebo plánované operace mohou ovlivnit hodnocení společných hodnocení studie;
5. Pacienti s revmatickými imunitními onemocněními jinými než revmatoidní artritida, nekontrolovanými onemocněními imunitního systému vyžadujícími léčbu perorálními kortikosteroidy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit hodnocení studie;
6. Primární nebo sekundární imunodeficitní onemocnění (minulá nebo aktuálně aktivní);
7. Nádory v anamnéze nebo v současnosti (s výjimkou vyléčených a nerecidivujících alespoň 5 let kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, duktálního karcinomu prsu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy);
8. Anamnéza jakýchkoli lymfoproliferativních onemocnění, jako jsou lymfoproliferativní onemocnění související s EBV, lymfom, leukémie, myeloproliferativní onemocnění, mnohočetný myelom nebo známky a symptomy naznačující současná lymfatická onemocnění;
9. Přítomnost těžkých, špatně kontrolovaných komorbidit, jako jsou (ale nejen) neurologická, kardiovaskulární, jaterní, ledvinová, gastrointestinální, endokrinní onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou bránit účasti subjektu v této studii;
10. Je známo, že má následující infekce: recidivující aktivní bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce [včetně, ale bez omezení na tuberkulózu a atypické mykobakteriální onemocnění, granulomatózní onemocnění zjištěné na rentgenovém snímku hrudníku, infekce virem hepatitidy C, virus lidské imunodeficience ( HIV) a herpes zoster, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtového lůžka] nebo anamnéza chronických infekcí během posledních 6 měsíců nebo jakákoli závažná infekce vyžadující hospitalizaci léčba nebo intravenózní léčba antibiotiky během 4 týdnů před screeningem nebo léčba perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem;
11. Subjekty, které dostaly živé vakcíny/oslabené vakcíny během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo je o nich známo, že dostávají živé vakcíny/oslabené vakcíny během 12týdenního období pozorování léčby;
12. Subjekty, které během období studie použily nebo plánují používat činidla/terapie depleci lymfocytů, alkylační činidla, celkové lymfoidní ozáření nebo jiné léčebné metody;
13. Jedinci, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory IL-6 a IL-6R;
14. Použití biologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (bDMARD) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací: jako jsou inhibitory TNF-α, biosimilars a RA léky používané v klinických studiích;
15. Použití nebiologických DMARD jiných než MTX během 28 dnů před podáním dávky (s výjimkou chlorochinu a hydroxychlorochinu, subjekty, které užily leflunomid během 140 dnů před podáním dávky nebo podstoupily standardní léčbu cholestyraminem nebo výplach aktivním uhlím během 28 dnů před podáním dávky, nemají nárok na zkušební);
16. Příjem intraartikulární nebo extraartikulární (intramuskulární, intravenózní) kortikosteroidní léčby do 28 dnů před podáním dávky;
17. Účast na jiných klinických studiích léčiv během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) jiných zkušebních léčiv před screeningem;
18. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, nebo pokud je pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb), pak je dodatečně kontrolována HBV DNA a HBV DNA > spodní hranice detekce;

19. Hodnoty laboratorních testů v období screeningu (je povolen pouze jeden opakovaný test) splňují kteroukoli z následujících podmínek:

    • Sérový kreatinin: Ženy se sérovým kreatininem > 1,4 mg/dl (124 μmol/L); muži se sérovým kreatininem > 1,6 mg/dl (141 μmol/l);
    • ALT nebo AST > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
    • počet krevních destiček < 80×10^9/l;
    • WBC < 3,0×10^9/l;
    • Celkový bilirubin > 1,5 násobek ULN;
    • počet neutrofilů < 1,5×10^9/l;
    • Počet lymfocytů < 0,5×10^9/l.
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivními těhotenskými testy během období screeningu/výchozího období nebo subjekty (včetně subjektů mužského pohlaví a jejich manželek), které nemohou přijmout účinná antikoncepční opatření od období screeningu do 6 měsíců po dokončení nebo ukončení screeningu. soud;
21. Subjekty, které zkoušející jinak považuje za nevhodné pro účast v této studii.