Fase III-onderzoek met VDJ001 bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar inclusief;
3. Gediagnosticeerd met RA volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1987 of de classificatiecriteria van de ACR en de European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2010;
4. Op het moment van screening wordt geoordeeld dat er sprake is van matige tot ernstige actieve RA op basis van de volgende criteria: aantal gewrichtszwelling ≥6 (van de 66 gewrichten) en aantal gewrichtsgevoeligheid ≥6 (van de 68 gewrichten), en moet ook voldoen aan C- reactief proteïne (CRP)/hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) ≥ bovengrens van normaal (ULN) of erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥28 mm/uur;
5. Een orale behandeling met methotrexaat (MTX) hebben ondergaan gedurende ten minste 12 weken en in een stabiele dosis (MTX-dosis van 7,5-25 mg/week) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie; proefpersonen met een voorgeschiedenis van parenterale MTX (subcutane, intramusculaire of intraveneuze injectie) komen in aanmerking voor het onderzoek, maar deze proefpersonen moeten gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de randomisatie een stabiele dosis MTX 7,5-25 mg/week orale behandeling hebben gekregen;
6. Als de proefpersoon op het moment van de screening prednison of een gelijkwaardige dosis corticosteroïden gebruikt, moet hij gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie een stabiele dosis hebben gehad (dosis prednison ≤10 mg/dag).

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht >100 kg of <40 kg;
2. ACR functionele klasse IV of langdurig bedlegerige/rolstoelgebonden personen;
3. Personen met een allergische grondwet of bekende allergieën voor alle componenten van de onderzoeksbehandeling of andere soortgelijke producten;
4. Onderzoekers stellen vast dat operaties die eerder door de proefpersoon zijn ondergaan of geplande operaties van invloed kunnen zijn op de beoordeling van gezamenlijke onderzoeksevaluaties;
5. Patiënten met andere reumatische immuunziekten dan reumatoïde artritis, ongecontroleerde immuunsysteemziekten die behandeling met orale corticosteroïden vereisen, waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de evaluatie van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
6. Primaire of secundaire immunodeficiëntieziekten (verleden of momenteel actief);
7. Geschiedenis van of huidige tumoren (behalve genezen en niet-recidief gedurende ten minste 5 jaar van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, ductaal borstcarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom);
8. Geschiedenis van eventuele lymfoproliferatieve ziekten, zoals EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve ziekten, lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve ziekten, multipel myeloom, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische ziekten;
9. Aanwezigheid van ernstige, slecht gecontroleerde comorbiditeiten, zoals (maar niet beperkt tot) neurologische, cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale en endocriene ziekten, waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek kunnen belemmeren;
10. Bekend met de volgende infecties: recidiverende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties [inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, granulomateuze ziekte gevonden op röntgenfoto van de borstkas, hepatitis C-virusinfectie, humaan immunodeficiëntievirus ( HIV-infectie, en herpes zoster, maar met uitzondering van nagelbedschimmelinfecties], of een voorgeschiedenis van chronische infecties in de afgelopen 6 maanden, of een ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname vereist is voor behandeling of intraveneus behandeling met antibiotica binnen 4 weken vóór screening of orale behandeling met antibiotica binnen 2 weken vóór screening;
11. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek levende vaccins/verzwakte vaccins hebben gekregen of waarvan bekend is dat zij levende vaccins/verzwakte vaccins krijgen tijdens de observatieperiode van 12 weken;
12. Proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode lymfocytenafbrekende middelen/therapieën, alkylerende middelen, totale lymfoïde bestraling of andere behandelmethoden hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken;
13. Personen die eerder een behandeling met IL-6- en IL-6R-remmers hebben ondergaan;
14. Gebruik van biologische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (bDMARD’s) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór randomisatie: zoals TNF-α-remmers, biosimilars en RA-medicijnen die in klinische onderzoeken worden gebruikt;
15. Gebruik van niet-biologische DMARD's andere dan MTX binnen 28 dagen vóór de dosering (exclusief chloroquine en hydroxychloroquine, onderwerpen die binnen 140 dagen leflunomide hebben gebruikt voordat ze de standaard cholestyramine-behandeling of geactiveerde houtskooluitgespoeling hebben gebruikt voor het doseren niet voor het doseren proces);
16. Ontvangst van een intra-articulaire of extra-articulaire (intramusculaire, intraveneuze) behandeling met corticosteroïden binnen 28 dagen vóór toediening;
17. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden (welke langer is) van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór screening;
18. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of als hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief is, wordt HBV-DNA aanvullend gecontroleerd en HBV-DNA > onderste detectielimiet;

19. Laboratoriumtestwaarden tijdens de screeningsperiode (er is slechts één hertest toegestaan) voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

    • Serumcreatinine: Vrouwelijke proefpersonen met serumcreatinine > 1,4 mg/dl (124 μmol/l); mannelijke proefpersonen met serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 μmol/l);
    • ALT of AST > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    • Aantal bloedplaatjes < 80×10^9/l;
    • WBC < 3,0×10^9/L;
    • Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN;
    • Aantal neutrofielen < 1,5×10^9/l;
    • Aantal lymfocyten < 0,5×10^9/l.
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwelijke proefpersonen met positieve zwangerschapstests tijdens de screeningperiode/basislijnperiode, of proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgenoten) die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen vanaf de screeningperiode tot 6 maanden na voltooiing of beëindiging van de screeningsperiode. proces;
21. Proefpersonen die de onderzoeker anderszins ongeschikt acht voor deelname aan dit onderzoek.