Studio di fase III di VDJ001 in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni compresi;
3. Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 o i criteri di classificazione dell'ACR e della European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010;
4. Al momento dello screening, si ritiene che abbia un'artrite reumatoide attiva da moderata a grave in base ai seguenti criteri: conteggio di gonfiore articolare ≥ 6 (su 66 articolazioni) e conteggio di dolorabilità articolare ≥ 6 (su 68 articolazioni), e deve anche soddisfare C- proteina reattiva (CRP)/proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) ≥ limite superiore della norma (ULN) o velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 28 mm/h;
5. Hanno ricevuto un trattamento orale con metotrexato (MTX) per almeno 12 settimane e ad una dose stabile (dose di MTX di 7,5~25 mg/settimana) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione; i soggetti con una storia di MTX parenterale (iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa) sono idonei per lo studio, ma questi soggetti devono aver ricevuto una dose stabile di MTX 7,5 ~ 25 mg/settimana di trattamento orale per ≥ 4 settimane prima della randomizzazione;
6. Al momento dello screening, se il soggetto sta assumendo prednisone o una dose equivalente di corticosteroidi, deve aver assunto una dose stabile (dose di prednisone ≤ 10 mg/giorno) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo >100 kg o <40 kg;
2. Classe funzionale ACR IV o individui costretti a letto/su sedia a rotelle per lungo periodo;
3. Individui con costituzione allergica o allergie note a qualsiasi componente del trattamento in studio o ad altri prodotti simili;
4. Gli investigatori determinano che gli interventi chirurgici precedentemente ricevuti dal soggetto o gli interventi chirurgici pianificati possono influenzare la valutazione delle valutazioni degli studi congiunti;
5. Pazienti con malattie immunitarie reumatiche diverse dall'artrite reumatoide, malattie del sistema immunitario non controllate che richiedono un trattamento con corticosteroidi orali, che secondo lo sperimentatore possono influenzare la valutazione dello studio;
6. Malattie da immunodeficienza primaria o secondaria (passate o attualmente attive);
7. Storia o tumori attuali (eccetto quelli guariti e non recidivi da almeno 5 anni di carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale mammario in situ e carcinoma papillare della tiroide);
8. Storia di eventuali malattie linfoproliferative, come malattie linfoproliferative correlate all'EBV, linfoma, leucemia, malattie mieloproliferative, mieloma multiplo o segni e sintomi che suggeriscono malattie linfatiche attuali;
9. Presenza di comorbidità gravi e scarsamente controllate, come (ma non limitate a) malattie neurologiche, cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali, endocrine, che secondo il ricercatore potrebbero ostacolare la partecipazione del soggetto a questo studio;
10. È nota la presenza delle seguenti infezioni: infezioni ricorrenti attive batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo [incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, malattia granulomatosa riscontrata alla radiografia del torace, infezione da virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana ( HIV) e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale], o una storia di infezioni croniche negli ultimi 6 mesi, o qualsiasi infezione grave che richieda il ricovero ospedaliero per il trattamento o trattamento antibiotico per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening o trattamento antibiotico orale entro 2 settimane prima dello screening;
11. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi/vaccini attenuati entro 4 settimane prima della visita di screening o che hanno ricevuto vaccini vivi/vaccini attenuati durante il periodo di osservazione del trattamento di 12 settimane;
12. Soggetti che hanno utilizzato o intendono utilizzare agenti/terapie che depletano i linfociti, agenti alchilanti, irradiazione linfoide totale o altri metodi di trattamento durante il periodo di studio;
13. Individui che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori di IL-6 e IL-6R;
14. Uso di farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia (bDMARD) entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della randomizzazione: come inibitori del TNF-α, biosimilari e farmaci antiretroartrite reumatoide utilizzati negli studi clinici;
15. Uso di DMARD non biologici diversi da MTX entro 28 giorni prima della somministrazione (esclusi clorochina e idrossiclorochina, i soggetti che hanno utilizzato leflunomide entro 140 giorni prima della somministrazione o che sono stati sottoposti a trattamento standard con colestiramina o lavaggio con carbone attivo entro 28 giorni prima della somministrazione non sono idonei per il prova);
16. Ricezione di un trattamento con corticosteroidi intra-articolare o extra-articolare (intramuscolare, endovenoso) entro 28 giorni prima della somministrazione;
17. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 1 mese o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) di altri farmaci sperimentali prima dello screening;
18. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o se l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) è positivo, viene ulteriormente controllato l'HBV DNA e l'HBV DNA > limite inferiore di rilevamento;

19. I valori dei test di laboratorio del periodo di screening (è consentito un solo nuovo test) soddisfano una delle seguenti condizioni:

    • Creatinina sierica: soggetti di sesso femminile con creatinina sierica > 1,4 mg/dL (124 μmol/L); soggetti di sesso maschile con creatinina sierica > 1,6 mg/dl (141 μmol/l);
    • ALT o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Conta piastrinica < 80×10^9/L;
    • WBC < 3,0×10^9/l;
    • Bilirubina totale > 1,5 volte ULN;
    • Conta dei neutrofili < 1,5×10^9/L;
    • Conta linfocitaria < 0,5×10^9/L.
20. Donne incinte o che allattano, o soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivi durante il periodo di screening/periodo basale, o soggetti (inclusi soggetti di sesso maschile e le loro coniugi) che non possono adottare misure contraccettive efficaci dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo il completamento o la conclusione del prova;
21. Soggetti che lo sperimentatore ritiene altrimenti non idonei alla partecipazione a questo studio.