Faza III badania VDJ001 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek od 18 do 75 lat włącznie;
3. Zdiagnozowano RZS zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. lub kryteriami klasyfikacji ACR z 2010 r. i Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR);
4. W czasie badania przesiewowego stwierdzono umiarkowane do ciężkiego aktywne RZS na podstawie następujących kryteriów: liczba obrzęków stawów ≥6 (na 66 stawów) i liczba tkliwości stawów ≥6 (na 68 stawów), a także musi spełniać kryteria C- białko reaktywne (CRP)/białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) ≥ górna granica normy (GGN) lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥28 mm/h;
5. otrzymywali doustny metotreksat (MTX) przez co najmniej 12 tygodni w stałej dawce (dawka MTX wynosząca 7,5–25 mg/tydzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją; do badania kwalifikują się osoby, które w przeszłości otrzymywały pozajelitowo MTX (wstrzyknięcie podskórne, domięśniowe lub dożylne), ale przed randomizacją osoby te musiały otrzymywać doustną dawkę MTX wynoszącą 7,5–25 mg/tydzień przez ≥4 tygodnie;
6. Jeśli w momencie badania przesiewowego pacjent przyjmuje prednizon lub równoważną dawkę kortykosteroidów, przed randomizacją musiał przyjmować stałą dawkę (dawka prednizonu ≤10 mg/dzień) przez co najmniej 4 tygodnie.

Kryteria wykluczenia:

1. Masa ciała >100 kg lub <40 kg;
2. IV klasa funkcjonalna ACR lub osoby długotrwale leżące lub poruszające się na wózku inwalidzkim;
3. Osoby o skłonnościach alergicznych lub ze stwierdzoną alergią na jakiekolwiek składniki badanego leku lub inne podobne produkty;
4. Badacze ustalają, że operacje, które pacjent przeszedł wcześniej lub planowane operacje, mogą mieć wpływ na ocenę ocen wspólnych badań;
5. Pacjenci z reumatycznymi chorobami układu odpornościowego innymi niż reumatoidalne zapalenie stawów, niekontrolowanymi chorobami układu odpornościowego wymagającymi leczenia doustnymi kortykosteroidami, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na ocenę badania;
6. Pierwotne lub wtórne choroby niedoborów odporności (w przeszłości lub obecnie aktywne);
7. Nowotwory w wywiadzie lub obecne (z wyjątkiem wyleczonego i nienawracającego od co najmniej 5 lat raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ i raka brodawkowatego tarczycy);
8. Historia wszelkich chorób limfoproliferacyjnych, takich jak choroby limfoproliferacyjne związane z EBV, chłoniak, białaczka, choroby mieloproliferacyjne, szpiczak mnogi lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące aktualne choroby limfatyczne;
9. Obecność poważnych, słabo kontrolowanych chorób współistniejących, takich jak (ale nie wyłącznie) choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, wątroby, nerek, żołądkowo-jelitowe i endokrynologiczne, które w ocenie badacza mogą utrudniać udział uczestnika w tym badaniu;
10. Wiadomo, że cierpi na następujące zakażenia: nawracające aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, prątkowe lub inne [w tym między innymi gruźlicę i atypową chorobę prątkową, chorobę ziarniniakową wykrytą na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, ludzkim wirusem niedoboru odporności ( zakażenie wirusem HIV) i półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia] lub przebyte przewlekłe zakażenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek poważne zakażenie wymagające hospitalizacji w celu leczenia lub antybiotykoterapia dożylna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotykoterapia doustna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki żywe/szczepionki atenuowane w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub, o których wiadomo, że otrzymali szczepionki żywe/szczepionki atenuowane w ciągu 12-tygodniowego okresu obserwacji leczenia;
12. Pacjenci, którzy stosowali lub planują stosować w okresie badania środki/terapie niszczące limfocyty, środki alkilujące, całkowite napromienianie limfocytów lub inne metody leczenia;
13. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie inhibitorami IL-6 i IL-6R;
14. Stosowanie biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (bDMARD) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed randomizacją: takich jak inhibitory TNF-α, leki biopodobne i leki na RZS stosowane w badaniach klinicznych;
15. Stosowanie niebiologicznych DMARD innych niż MTX w ciągu 28 dni przed dawkowaniem (z wyjątkiem chlorochiny i hydroksychlorochiny, osoby, które przyjmowały leflunomid w ciągu 140 dni przed dawkowaniem lub przeszły standardowe leczenie cholestyraminą lub wypłukanie węglem aktywowanym w ciągu 28 dni przed dawkowaniem nie kwalifikują się do badania test);
16. Otrzymanie dostawowego lub zewnątrzstawowego (domięśniowego, dożylnego) leczenia kortykosteroidami w ciągu 28 dni przed podaniem;
17. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) innych badanych leków przed badaniem przesiewowym;
18. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub jeśli przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatni, wówczas dodatkowo sprawdza się DNA HBV i DNA HBV > dolna granica wykrywalności;

19. Wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym (dopuszczalny jest tylko jeden ponowny test) spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

    • Kreatynina w surowicy: kobiety ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl (124 μmol/l); mężczyźni ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 μmol/l);
    • ALT lub AST > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    • Liczba płytek krwi < 80×10^9/l;
    • WBC < 3,0×10^9/l;
    • Całkowita bilirubina > 1,5-krotność GGN;
    • Liczba neutrofilów < 1,5×10^9/l;
    • Liczba limfocytów < 0,5×10^9/l.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w okresie badania przesiewowego/okresu początkowego lub osoby (w tym mężczyźni i ich małżonki), które nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych od okresu badania do 6 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu badania test;
21. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.