Essai de phase III de VDJ001 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère

Critères d'intégration :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge compris entre 18 et 75 ans inclus ;
3. Diagnostic de PR selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou les critères de classification de l'ACR et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) de 2010 ;
4. Au moment de la sélection, jugé comme ayant une PR active modérée à sévère sur la base des critères suivants : nombre de gonflements articulaires ≥6 (sur 66 articulations) et nombre de sensibilités articulaires ≥6 (sur 68 articulations), et doit également répondre aux critères C- protéine réactive (CRP)/protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) ≥ limite supérieure de la normale (LSN) ou vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR) ≥28 mm/h ;
5. Avoir reçu un traitement oral au méthotrexate (MTX) depuis au moins 12 semaines et à une dose stable (dose de MTX de 7,5 à 25 mg/semaine) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ; les sujets ayant des antécédents de MTX parentéral (injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse) sont éligibles pour l'étude, mais ces sujets doivent avoir reçu une dose stable de MTX 7,5 ~ 25 mg/semaine de traitement oral pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ;
6. Au moment de la sélection, si le sujet prend de la prednisone ou une dose équivalente de corticostéroïdes, il doit avoir reçu une dose stable (dose de prednisone ≤ 10 mg/jour) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

Critères d'exclusion :

1. Poids corporel >100 kg ou <40 kg ;
2. Classe fonctionnelle ACR IV ou personnes alitées ou en fauteuil roulant de longue durée ;
3. Les personnes ayant une constitution allergique ou des allergies connues à l'un des composants du traitement à l'étude ou à d'autres produits similaires ;
4. Les enquêteurs déterminent que les interventions chirurgicales précédemment subies par le sujet ou les interventions chirurgicales planifiées peuvent affecter l'évaluation des évaluations des études conjointes ;
5. Patients atteints de maladies immunitaires rhumatismales autres que la polyarthrite rhumatoïde, maladies du système immunitaire incontrôlées nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux, qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation de l'essai ;
6. Maladies d'immunodéficience primaire ou secondaire (passées ou actuellement actives) ;
7. Antécédents ou tumeurs actuelles (sauf guérison et non-récidive depuis au moins 5 ans de carcinome basocellulaire cutané, carcinome épidermoïde, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire mammaire in situ et carcinome papillaire de la thyroïde) ;
8. Antécédents de maladies lymphoprolifératives, telles que les maladies lymphoprolifératives liées à l'EBV, le lymphome, la leucémie, les maladies myéloprolifératives, le myélome multiple ou les signes et symptômes suggérant des maladies lymphatiques actuelles ;
9. Présence de comorbidités graves et mal contrôlées, telles que (mais sans s'y limiter) des maladies neurologiques, cardiovasculaires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, endocriniennes, qui, selon l'investigateur, peuvent entraver la participation du sujet à cette étude ;
10. Connu pour avoir les infections suivantes : infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres infections actives récurrentes [y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, la maladie granulomateuse découverte sur une radiographie pulmonaire, l'infection par le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine ( VIH), et herpès zoster, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle], ou des antécédents d'infections chroniques au cours des 6 derniers mois, ou toute infection majeure nécessitant une hospitalisation pour traitement ou traitement antibiotique intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage ou traitement antibiotique oral dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
11. Sujets qui ont reçu des vaccins vivants/vaccins atténués dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou sont connus pour recevoir des vaccins vivants/vaccins atténués pendant la période d'observation du traitement de 12 semaines ;
12. Sujets qui ont utilisé ou prévoient d'utiliser des agents/thérapies de déplétion lymphocytaire, des agents alkylants, une irradiation lymphoïde totale ou d'autres méthodes de traitement pendant la période d'étude ;
13. Les personnes ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'IL-6 et de l'IL-6R ;
14. Utilisation de médicaments antirhumatismaux de fond biologiques (bDMARD) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la randomisation : tels que les inhibiteurs du TNF-α, les biosimilaires et les médicaments contre la PR utilisés dans les essais cliniques ;
15. Utilisation d'ARMM non biologiques autres que le MTX dans les 28 jours précédant l'administration (à l'exclusion de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine, les sujets ayant utilisé du léflunomide dans les 140 jours précédant l'administration ou ayant subi un traitement standard à la cholestyramine ou un lavage au charbon actif dans les 28 jours précédant l'administration ne sont pas éligibles pour le procès);
16. Réception d'un traitement corticostéroïde intra-articulaire ou extra-articulaire (intramusculaire, intraveineux) dans les 28 jours précédant l'administration ;
17. Participation à d'autres études cliniques sur d'autres médicaments dans un délai d'un mois ou de cinq demi-vies (selon la période la plus longue) d'autres médicaments d'essai avant le dépistage ;
18. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif, ou si l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) est positif, alors l'ADN du VHB est en outre vérifié et l'ADN du VHB > limite inférieure de détection ;

19. Les valeurs des tests de laboratoire pendant la période de dépistage (un seul nouveau test est autorisé) répondent à l’une des conditions suivantes :

    • Créatinine sérique : Sujets féminins ayant une créatinine sérique > 1,4 mg/dL (124 μmol/L) ; sujets masculins avec une créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) ;
    • ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Numération plaquettaire < 80 × 10 ^ 9/L ;
    • WBC < 3,0 × 10 ^ 9/L ;
    • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ;
    • Nombre de neutrophiles < 1,5 × 10 ^ 9/L ;
    • Nombre de lymphocytes < 0,5×10^9/L.
20. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets féminins dont les tests de grossesse sont positifs pendant la période de dépistage/période de référence, ou sujets (y compris les sujets masculins et leurs épouses) qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces entre la période de dépistage et 6 mois après la fin ou la fin de la procès;
21. Sujets que l'investigateur juge autrement inappropriés pour participer à cette étude.