Fase III forsøg med VDJ001 hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke;
2. Alder mellem 18 og 75 år inklusive;
3. Diagnosticeret med RA i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriterierne eller 2010 ACR og European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterierne;
4. På screeningstidspunktet vurderet til at have moderat til svær aktiv RA baseret på følgende kriterier: ledhævelsestal ≥6 (ud af 66 led) og ledømhedstal ≥6 (ud af 68 led), og skal også opfylde C- reaktivt protein (CRP)/højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥ øvre grænse for normal (ULN) eller erytrocyt sedimentationshastighed (ESR) ≥28 mm/h;
5. Har modtaget oral methotrexat (MTX) behandling i mindst 12 uger og ved en stabil dosis (MTX dosis på 7,5~25 mg/uge) i mindst 4 uger før randomisering; forsøgspersoner med en historie med parenteral MTX (subkutan, intramuskulær eller intravenøs injektion) er kvalificerede til undersøgelsen, men disse forsøgspersoner skal have modtaget en stabil dosis af MTX 7,5~25 mg/uge oral behandling i ≥4 uger før randomisering;
6. Hvis forsøgspersonen på screeningstidspunktet tager prednison eller en tilsvarende dosis kortikosteroider, skal de have været på en stabil dosis (prednisondosis ≤10 mg/dag) i mindst 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt >100 kg eller <40 kg;
2. ACR funktionsklasse IV eller langtids sengeliggende/kørestolsbundne personer;
3. Personer med en allergisk konstitution eller kendte allergier over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen eller andre lignende produkter;
4. Efterforskere fastslår, at operationer tidligere modtaget af forsøgspersonen eller planlagte operationer kan påvirke vurderingen af ​​fælles undersøgelsesevalueringer;
5. Patienter med andre reumatiske immunsygdomme end leddegigt, ukontrollerede immunsystemsygdomme, der kræver oral kortikosteroidbehandling, som efterforskeren vurderer kan påvirke undersøgelsesevalueringen;
6. Primære eller sekundære immundefektsygdomme (tidligere eller aktuelt aktive);
7. Anamnese med eller aktuelle tumorer (bortset fra helbredte og ikke-recidiv i mindst 5 år med hudbasalcellecarcinom, pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystductal carcinom in situ og papillært thyreoideacarcinom);
8. Anamnese med alle lymfoproliferative sygdomme, såsom EBV-relaterede lymfoproliferative sygdomme, lymfom, leukæmi, myeloproliferative sygdomme, multipelt myelom eller tegn og symptomer, der tyder på aktuelle lymfatiske sygdomme;
9. Tilstedeværelse af alvorlige, dårligt kontrollerede komorbiditeter, såsom (men ikke begrænset til) neurologiske, kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine sygdomme, som efterforskeren vurderer kan hindre forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse;
10. Kendt for at have følgende infektioner: tilbagevendende aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner [inklusive men ikke begrænset til tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, granulomatøs sygdom fundet på røntgen af ​​thorax, hepatitis C-virusinfektion, human immundefektvirus ( HIV) infektion og herpes zoster, men med undtagelse af svampeinfektioner fra negleleje], eller en historie med kronisk infektioner inden for de sidste 6 måneder, eller enhver større infektion, der kræver hospitalsindlæggelse til behandling eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 4 uger før screening eller oral antibiotikabehandling inden for 2 uger før screening;
11. Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner/svækkede vacciner inden for 4 uger før screeningsbesøget eller vides at modtage levende vacciner/svækkede vacciner i løbet af den 12-ugers behandlingsobservationsperiode;
12. Forsøgspersoner, der har brugt eller planlægger at bruge lymfocytdepleterende midler/terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling eller andre behandlingsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden;
13. Personer, der tidligere har modtaget IL-6- og IL-6R-hæmmerbehandling;
14. Anvendelse af biologiske sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (bDMARDs) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering: såsom TNF-α-hæmmere, biosimilarer og RA-lægemidler anvendt i kliniske forsøg;
15. Brug af andre ikke-biologiske DMARD'er end MTX inden for 28 dage før dosering (undtagen chloroquin og hydroxychloroquin, forsøgspersoner, der har brugt leflunomid inden for 140 dage før dosering eller har gennemgået standard kolestyraminbehandling eller udvaskning af aktivt kul inden for 28 dage før dosering, er ikke kvalificerede til forsøg);
16. Modtagelse af intraartikulær eller ekstraartikulær (intramuskulær, intravenøs) kortikosteroidbehandling inden for 28 dage før dosering;
17. Deltagelse i andre kliniske lægemiddelstudier inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af andre forsøgslægemidler før screening;
18. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt, eller hvis hepatitis B kerneantistof (HBcAb) er positivt, så kontrolleres HBV DNA yderligere, og HBV DNA > nedre detektionsgrænse;

19. Screeningsperiodens laboratorietestværdier (kun én gentest er tilladt) opfylder en af ​​følgende betingelser:

    • Serumkreatinin: Kvindelige forsøgspersoner med serumkreatinin > 1,4 mg/dL (124 μmol/L); mandlige forsøgspersoner med serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L);
    • ALT eller AST > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    • Blodpladeantal < 80×10^9/L;
    • WBC < 3,0×10^9/L;
    • Total bilirubin > 1,5 gange ULN;
    • Neutrofiltal < 1,5×10^9/L;
    • Lymfocyttal < 0,5×10^9/L.
20. Gravide eller ammende kvinder, eller kvindelige forsøgspersoner med positive graviditetstests i screeningsperioden/baseline-perioden, eller forsøgspersoner (herunder mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefæller), som ikke kan tage effektive præventionsforanstaltninger fra screeningsperioden til 6 måneder efter afslutning eller ophør af screeningen. forsøg;
21. Forsøgspersoner, som investigator ellers anser for uegnede til at deltage i denne undersøgelse.