Fase III-studie av VDJ001 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt

Inkluderingskriterier:

1. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke;
2. Alder mellom 18 og 75 år inkludert;
3. Diagnostisert med RA i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene eller 2010 ACR og European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier;
4. På tidspunktet for screening, bedømt til å ha moderat til alvorlig aktiv RA basert på følgende kriterier: leddhevelsestall ≥6 (av 66 ledd) og leddømhetstall ≥6 (av 68 ledd), og må også oppfylle C- reaktivt protein (CRP)/Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) ≥ øvre normalgrense (ULN) eller erytrocytt sedimentasjonshastighet (ESR) ≥28 mm/t;
5. Har mottatt oral metotreksat (MTX) behandling i minst 12 uker og ved en stabil dose (MTX dose på 7,5~25 mg/uke) i minst 4 uker før randomisering; personer med en historie med parenteral MTX (subkutan, intramuskulær eller intravenøs injeksjon) er kvalifisert for studien, men disse forsøkspersonene må ha mottatt en stabil dose MTX 7,5~25 mg/uke oral behandling i ≥4 uker før randomisering;
6. På tidspunktet for screening, hvis forsøkspersonen tar prednison eller en tilsvarende dose kortikosteroider, må de ha vært på en stabil dose (prednisondose ≤10 mg/dag) i minst 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt >100 kg eller <40 kg;
2. ACR funksjonsklasse IV eller langvarige sengeliggende/rullestolbundne personer;
3. Personer med en allergisk konstitusjon eller kjente allergier mot noen komponenter i studiebehandlingen eller andre lignende produkter;
4. Etterforskere fastslår at operasjoner tidligere mottatt av forsøkspersonen eller planlagte operasjoner kan påvirke vurderingen av felles studieevalueringer;
5. Pasienter med andre revmatiske immunsykdommer enn revmatoid artritt, ukontrollerte immunsystemsykdommer som krever oral kortikosteroidbehandling, som etterforskeren mener kan påvirke prøveevalueringen;
6. Primære eller sekundære immunsviktsykdommer (tidligere eller for tiden aktive);
7. Anamnese med eller nåværende svulster (bortsett fra helbredet og ikke-residiv i minst 5 år med hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, bryst ductal carcinoma in situ og papillært thyreoideakarsinom);
8. Historie om lymfoproliferative sykdommer, slik som EBV-relaterte lymfoproliferative sykdommer, lymfom, leukemi, myeloproliferative sykdommer, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på aktuelle lymfatiske sykdommer;
9. Tilstedeværelse av alvorlige, dårlig kontrollerte komorbiditeter, slik som (men ikke begrenset til) nevrologiske, kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine sykdommer, som etterforskeren vurderer kan hindre forsøkspersonens deltakelse i denne studien;
10. Kjent for å ha følgende infeksjoner: tilbakevendende aktive bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner [inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, granulomatøs sykdom funnet på røntgen av thorax, hepatitt C-virusinfeksjon, humant immunsviktvirus ( HIV)-infeksjon og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglen], eller en historie med kroniske infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene, eller enhver større infeksjon som krever sykehusinnleggelse for behandling eller intravenøs antibiotikabehandling innen 4 uker før screening eller oral antibiotikabehandling innen 2 uker før screening;
11. Forsøkspersoner som har fått levende vaksiner/svekkede vaksiner innen 4 uker før screeningbesøket eller som er kjent for å motta levende vaksiner/svekkede vaksiner i løpet av den 12-ukers behandlingsobservasjonsperioden;
12. Forsøkspersoner som har brukt eller planlegger å bruke lymfocyttdepleterende midler/terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling eller andre behandlingsmetoder i løpet av studieperioden;
13. Personer som tidligere har mottatt IL-6- og IL-6R-hemmerbehandling;
14. Bruk av biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (bDMARDs) innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering: slik som TNF-α-hemmere, biosimilarer og RA-medisiner brukt i kliniske studier;
15. Bruk av andre ikke-biologiske DMARDs enn MTX innen 28 dager før dosering (unntatt klorokin og hydroksyklorokin, personer som har brukt leflunomid innen 140 dager før dosering eller har gjennomgått standard kolestyraminbehandling eller utvasking av aktivt kull innen 28 dager før dosering er ikke kvalifisert for rettssak);
16. Mottak av intraartikulær eller ekstraartikulær (intramuskulær, intravenøs) kortikosteroidbehandling innen 28 dager før dosering;
17. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 1 måned eller 5 halveringstider (den som er lengst) av andre utprøvde legemidler før screening;
18. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, eller hvis hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) er positivt, blir HBV DNA i tillegg sjekket og HBV DNA > nedre deteksjonsgrense;

19. Laboratorietestverdier for screeningperioden (kun én retest er tillatt) oppfyller noen av følgende betingelser:

    • Serumkreatinin: Kvinnelige forsøkspersoner med serumkreatinin> 1,4 mg/dL (124 μmol/L); Mannlige personer med serumkreatinin> 1,6 mg/dL (141 μmol/L);
    • ALT eller AST > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • Blodplateantall < 80×10^9/L;
    • WBC < 3,0×10^9/L;
    • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN;
    • Nøytrofiltall < 1,5×10^9/L;
    • Lymfocyttantall < 0,5×10^9/L.
20. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinnelige forsøkspersoner med positive graviditetstester i løpet av screeningsperioden/baselineperioden, eller forsøkspersoner (inkludert mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefeller) som ikke kan ta effektive prevensjonstiltak fra screeningsperioden til 6 måneder etter fullføring eller avslutning av screeningperioden. rettssak;
21. Forsøkspersoner som etterforskeren ellers anser som uegnet for deltakelse i denne studien.