VDJ001:n vaiheen III koe potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien;
3. Diagnoosi RA vuoden 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien tai 2010 ACR:n ja European League Against Rheumatism (EULAR) -luokituskriteerien mukaan;
4. Seulonnan aikana arvioitiin olevan keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma seuraavien kriteerien perusteella: nivelten turvotusluku ≥6 (66 nivelestä) ja nivelten arkuus ≥6 (68 nivelestä), ja sen on myös täytettävä C- reaktiivinen proteiini (CRP) / erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ≥ normaalin yläraja (ULN) tai punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥28 mm/h;
5. olet saanut oraalista metotreksaattihoitoa (MTX) vähintään 12 viikon ajan ja vakaalla annoksella (MTX-annos 7,5–25 mg/viikko) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista; koehenkilöt, joilla on ollut parenteraalista MTX:ää (ihonalainen, lihaksensisäinen tai suonensisäinen injektio), ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta näiden koehenkilöiden on täytynyt saada vakaa annos MTX 7,5-25 mg/viikko suun kautta ≥ 4 viikon ajan ennen satunnaistamista;
6. Jos potilas käyttää seulonnan aikana prednisonia tai vastaavaa annosta kortikosteroideja, hänen on täytynyt olla vakaalla annoksella (prednisoniannos ≤ 10 mg/vrk) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. ruumiinpaino > 100 kg tai < 40 kg;
2. ACR:n toiminnallinen luokka IV tai pitkäaikaiset sänkyyn/pyörätuoliin sidotut henkilöt;
3. Henkilöt, joilla on allerginen rakenne tai tiedetään allergioita jollekin tutkimushoidon aineosalle tai muille vastaaville tuotteille;
4. Tutkijat toteavat, että tutkittavan aiemmin saamat leikkaukset tai suunnitellut leikkaukset voivat vaikuttaa yhteisten tutkimusarviointien arviointiin;
5. Potilaat, joilla on muita reumaattisia immuunisairauksia kuin nivelreuma, hallitsemattomat immuunijärjestelmän sairaudet, jotka vaativat oraalista kortikosteroidihoitoa ja jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointiin;
6. Primaariset tai sekundaariset immuunikatossairaudet (aiemmat tai aktiiviset);
7. Aiemmat tai nykyiset kasvaimet (paitsi ihotyvisolusyöpä, okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintatiehyesyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä) parantunut ja uusiutumaton vähintään 5 vuoden ajan;
8. Aiemmat lymfoproliferatiiviset sairaudet, kuten EBV:hen liittyvät lymfoproliferatiiviset sairaudet, lymfooma, leukemia, myeloproliferatiiviset sairaudet, multippeli myelooma tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyisiin lymfaattisiin sairauksiin;
9. Vakavien, huonosti hallittujen rinnakkaissairauksien, kuten (mutta ei rajoittuen) neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisten sairauksien, esiintyminen, jotka tutkijan arvion mukaan voivat estää koehenkilöä osallistumasta tähän tutkimukseen;
10. Tiedetään, että sillä on seuraavat infektiot: toistuvat aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot [mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, rintakehän röntgenkuvassa havaittu granulomatoottinen sairaus, hepatiitti C -virusinfektio, ihmisen immuunikatovirus ( HIV) -infektio ja herpes zoster, mutta ei kynnenpohjan sieni-infektioita] tai kroonisia infektioita viimeisten 6 kuukauden aikana, tai mikä tahansa vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa hoitoa tai suonensisäistä antibioottihoitoa varten 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suun kautta annettavaa antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
11. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita/heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai joiden tiedetään saaneen eläviä rokotteita/heikennettyjä rokotteita 12 viikon hoidon tarkkailujakson aikana;
12. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tai suunnittelevat käyttävänsä lymfosyyttejä tuhoavia aineita/hoitoja, alkyloivia aineita, kokonaislymfoidisäteilytystä tai muita hoitomenetelmiä tutkimusjakson aikana;
13. Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet IL-6- ja IL-6R-inhibiittorihoitoa;
14. Biologisten sairautta modifioivien reumalääkkeiden (bDMARD) käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista: kuten TNF-α:n estäjät, biologisesti samankaltaiset lääkkeet ja kliinisissä tutkimuksissa käytetyt RA-lääkkeet;
15. Muiden ei-biologisten DMARD-lääkkeiden kuin MTX:n käyttö 28 päivän kuluessa ennen annostusta (pois lukien klorokiini ja hydroksiklorokiini, henkilöt, jotka ovat käyttäneet leflunomidia 140 päivän aikana ennen annostusta tai jotka ovat saaneet tavallista kolestyramiinihoitoa tai aktiivihiilihuuhtelua 28 päivän aikana ennen annostusta, eivät ole kelvollisia oikeudenkäynti);
16. Nivelensisäisen tai nivelen ulkopuolisen (lihaksensisäisen, suonensisäisen) kortikosteroidihoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen annostelua;
17. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 1 kuukauden tai 5 muiden koelääkkeiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa;
18. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai jos hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, HBV-DNA tarkistetaan lisäksi ja HBV-DNA > havaitsemisen alaraja;

19. Seulontajakson laboratoriotestien arvot (vain yksi uusintatesti on sallittu) täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

    • Seerumin kreatiniini: Naishenkilöt, joiden seerumin kreatiniini on > 1,4 mg/dl (124 μmol/L); mieshenkilöt, joiden seerumin kreatiniini on > 1,6 mg/dl (141 μmol/l);
    • ALT tai AST > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • Verihiutalemäärä < 80×10^9/l;
    • WBC < 3,0 × 10^9/l;
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN;
    • Neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^9/l;
    • Lymfosyyttien määrä < 0,5×10^9/l.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen seulontajakson/perusjakson aikana, tai koehenkilöt (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt ja heidän naispuoliset puolisonsa), jotka eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta 6 kuukauteen seulontajakson päättymisen tai lopettamisen jälkeen. oikeudenkäynti;
21. Koehenkilöt, jotka tutkija pitää muuten sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.