Phase-III-Studie mit VDJ001 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung;
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Diagnose einer RA gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1987 oder den Klassifizierungskriterien des ACR und der European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010;
4. Zum Zeitpunkt des Screenings wurde anhand der folgenden Kriterien festgestellt, dass eine mittelschwere bis schwere aktive rheumatoide Arthritis vorliegt: Anzahl der Gelenkschwellungen ≥6 (von 66 Gelenken) und Anzahl der Gelenkschmerzen ≥6 (von 68 Gelenken). Außerdem muss C- erfüllt sein. reaktives Protein (CRP)/hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) ≥ Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Erythrozytensedimentationsrate (BSG) ≥ 28 mm/h;
5. Sie haben vor der Randomisierung mindestens 12 Wochen lang eine orale Methotrexat (MTX)-Behandlung und mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis (MTX-Dosis von 7,5–25 mg/Woche) erhalten; Probanden mit einer Vorgeschichte von parenteralem MTX (subkutane, intramuskuläre oder intravenöse Injektion) sind für die Studie geeignet, aber diese Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine stabile orale MTX-Dosis von 7,5–25 mg/Woche erhalten haben;
6. Wenn der Proband zum Zeitpunkt des Screenings Prednison oder eine äquivalente Dosis Kortikosteroide einnimmt, muss er vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis (Prednison-Dosis ≤ 10 mg/Tag) eingenommen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht >100 kg oder <40 kg;
2. ACR-Funktionsklasse IV oder Personen, die über einen längeren Zeitraum bettlägerig/rollstuhlgebunden sind;
3. Personen mit einer allergischen Konstitution oder bekannten Allergien gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments oder anderer ähnlicher Produkte;
4. Die Forscher stellen fest, dass Operationen, die sich der Proband zuvor unterzogen hat, oder geplante Operationen die Bewertung gemeinsamer Studienauswertungen beeinflussen können.
5. Patienten mit anderen rheumatischen Immunerkrankungen als rheumatoider Arthritis, unkontrollierten Erkrankungen des Immunsystems, die eine orale Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern und nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertung beeinträchtigen können;
6. Primäre oder sekundäre Immunschwächekrankheiten (vergangene oder derzeit aktive);
7. Anamnese oder aktuelle Tumoren (mit Ausnahme von geheilten und seit mindestens 5 Jahren nicht wieder aufgetretenen Hautbasalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen, Zervixkarzinomen in situ, duktalen Brustkarzinomen in situ und papillären Schilddrüsenkarzinomen);
8. Vorgeschichte jeglicher lymphoproliferativer Erkrankungen, wie EBV-bedingter lymphoproliferativer Erkrankungen, Lymphom, Leukämie, myeloproliferativer Erkrankungen, multiplem Myelom oder Anzeichen und Symptome, die auf aktuelle lymphatische Erkrankungen hinweisen;
9. Vorliegen schwerer, schlecht kontrollierter Komorbiditäten wie (aber nicht beschränkt auf) neurologische, kardiovaskuläre, Leber-, Nieren-, Magen-Darm- und endokrine Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie behindern können;
10. Es ist bekannt, dass Sie an den folgenden Infektionen leiden: wiederkehrende aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, granulomatöse Erkrankungen, die im Röntgenbild des Brustkorbs festgestellt werden, Hepatitis-C-Virusinfektion, humanes Immundefizienzvirus ( HIV-Infektion und Herpes Zoster, jedoch mit Ausnahme von Nagelbettpilzinfektionen] oder eine Vorgeschichte chronischer Infektionen innerhalb der letzten 6 Monate oder eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt zur Behandlung erfordert, oder intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
11. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch Lebendimpfstoffe/abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben oder von denen bekannt ist, dass sie während des 12-wöchigen Beobachtungszeitraums der Behandlung Lebendimpfstoffe/abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben;
12. Probanden, die während des Studienzeitraums lymphozytendepletierende Mittel/Therapien, Alkylierungsmittel, totale Lymphoidbestrahlung oder andere Behandlungsmethoden angewendet haben oder dies planen;
13. Personen, die zuvor eine Behandlung mit IL-6- und IL-6R-Inhibitoren erhalten haben;
14. Verwendung biologischer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (bDMARDs) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung: wie TNF-α-Inhibitoren, Biosimilars und RA-Medikamente, die in klinischen Studien verwendet werden;
15. Die Verwendung anderer nicht-biologischer DMARDs als MTX innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung (mit Ausnahme von Chloroquin und Hydroxychloroquin; Probanden, die innerhalb von 140 Tagen vor der Dosierung Leflunomid eingenommen haben oder sich innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung einer Standardbehandlung mit Cholestyramin oder einer Auswaschung mit Aktivkohle unterzogen haben, haben keinen Anspruch darauf Versuch);
16. Erhalt der intraartikulären oder extraartikulären (intramuskulären, intravenösen) Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung;
17. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) anderer Prüfpräparate vor dem Screening;
18. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, oder wenn Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv ist, wird zusätzlich HBV-DNA überprüft und HBV-DNA > untere Nachweisgrenze;

19. Die Labortestwerte im Screening-Zeitraum (nur ein Wiederholungstest ist zulässig) erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

    • Serumkreatinin: Weibliche Probanden mit Serumkreatinin > 1,4 mg/dL (124 μmol/L); männliche Probanden mit Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L);
    • ALT oder AST > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Thrombozytenzahl < 80×10^9/L;
    • Leukozytenzahl < 3,0×10^9/L;
    • Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN;
    • Neutrophilenzahl < 1,5×10^9/L;
    • Lymphozytenzahl < 0,5×10^9/L.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Probanden mit positiven Schwangerschaftstests während des Screening-Zeitraums/Basiszeitraums oder Probanden (einschließlich männlicher Probanden und ihrer weiblichen Ehepartner), die vom Screening-Zeitraum bis 6 Monate nach Abschluss oder Beendigung keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können Versuch;
21. Probanden, die der Prüfer ansonsten für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.