Ensayo de fase III de VDJ001 en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años inclusive;
3. Diagnosticado con AR según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 1987 o los criterios de clasificación del ACR de 2010 y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR);
4. En el momento de la selección, se considera que tiene AR activa de moderada a grave según los siguientes criterios: recuento de inflamación de las articulaciones ≥6 (de 66 articulaciones) y recuento de sensibilidad articular ≥6 (de 68 articulaciones), y también debe cumplir con C- proteína reactiva (PCR)/proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥ límite superior de lo normal (LSN) o velocidad de sedimentación globular (ESR) ≥28 mm/h;
5. Haber estado recibiendo tratamiento con metotrexato oral (MTX) durante al menos 12 semanas y en una dosis estable (dosis de MTX de 7,5 a 25 mg/semana) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización; los sujetos con antecedentes de MTX parenteral (inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa) son elegibles para el estudio, pero estos sujetos deben haber estado recibiendo una dosis estable de MTX de 7,5 a 25 mg/semana de tratamiento oral durante ≥4 semanas antes de la aleatorización;
6. En el momento de la selección, si el sujeto está tomando prednisona o una dosis equivalente de corticosteroides, debe haber estado tomando una dosis estable (dosis de prednisona ≤10 mg/día) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Peso corporal >100 kg o <40 kg;
2. Clase funcional ACR IV o personas postradas en cama o en silla de ruedas por períodos prolongados;
3. Personas con constitución alérgica o alergias conocidas a cualquier componente del tratamiento del estudio u otros productos similares;
4. Los investigadores determinan que las cirugías recibidas previamente por el sujeto o las cirugías planificadas pueden afectar la valoración de las evaluaciones de estudios conjuntos;
5. Pacientes con enfermedades inmunes reumáticas distintas de la artritis reumatoide, enfermedades no controladas del sistema inmunológico que requieren tratamiento con corticosteroides orales, que el investigador considera que puede afectar la evaluación del ensayo;
6. Enfermedades de inmunodeficiencia primaria o secundaria (pasadas o actualmente activas);
7. Antecedentes o tumores actuales (excepto aquellos curados y no recurrentes durante al menos 5 años de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ y carcinoma papilar de tiroides);
8. Antecedentes de cualquier enfermedad linfoproliferativa, como enfermedades linfoproliferativas relacionadas con el VEB, linfoma, leucemia, enfermedades mieloproliferativas, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieran enfermedades linfáticas actuales;
9. Presencia de comorbilidades graves y mal controladas, como (entre otras) enfermedades neurológicas, cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales y endocrinas, que el investigador considera que pueden obstaculizar la participación del sujeto en este estudio;
10. Se sabe que tiene las siguientes infecciones: infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones activas recurrentes [incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedades micobacterianas atípicas, enfermedad granulomatosa encontrada en radiografías de tórax, infección por el virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana ( infección por VIH) y herpes zoster, pero excluidas las infecciones por hongos en el lecho ungueal], o antecedentes de infecciones crónicas en los últimos 6 meses, o cualquier infección importante que requiera hospitalización para tratamiento o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los últimos 6 meses. 4 semanas antes de la detección o tratamiento con antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección;
11. Sujetos que hayan recibido vacunas vivas/vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o que se sabe que reciben vacunas vivas/vacunas atenuadas durante el período de observación del tratamiento de 12 semanas;
12. Sujetos que han usado o planean usar agentes/terapias que agotan los linfocitos, agentes alquilantes, irradiación linfoide total u otros métodos de tratamiento durante el período de estudio;
13. Personas que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de IL-6 e IL-6R;
14. Uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológica (bFAME) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización: como inhibidores del TNF-α, biosimilares y fármacos para la AR utilizados en ensayos clínicos;
15. El uso de FAME no biológicos distintos del MTX dentro de los 28 días anteriores a la dosificación (excluyendo cloroquina e hidroxicloroquina; los sujetos que hayan usado leflunomida dentro de los 140 días anteriores a la dosificación o que se hayan sometido a un tratamiento estándar con colestiramina o lavado con carbón activado dentro de los 28 días anteriores a la dosificación no son elegibles para el ensayo);
16. Recibir tratamiento con corticosteroides intraarticulares o extraarticulares (intramusculares, intravenosos) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación;
17. Participación en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de 1 mes o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de otros medicamentos del ensayo antes de la evaluación;
18. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo, o si el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, se verifica adicionalmente el ADN del VHB y el ADN del VHB es > límite inferior de detección;

19. Los valores de las pruebas de laboratorio del período de selección (solo se permite una nueva prueba) cumplen cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Creatinina sérica: mujeres con creatinina sérica > 1,4 mg/dL (124 μmol/L); sujetos masculinos con creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L);
    • ALT o AST > 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
    • Recuento de plaquetas <80×10^9/L;
    • Leucocitos < 3,0×10^9/L;
    • Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN;
    • Recuento de neutrófilos <1,5×10^9/L;
    • Recuento de linfocitos <0,5×10^9/L.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos femeninos con pruebas de embarazo positivas durante el período de detección/período inicial, o sujetos (incluidos los sujetos masculinos y sus esposas) que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el período de detección hasta 6 meses después de la finalización o finalización del ensayo;
21. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio.