Ensaio de fase III do VDJ001 em pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave

Critérios de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade entre 18 e 75 anos inclusive;
3. Diagnosticado com AR de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou os critérios de classificação do ACR de 2010 e da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR);
4. No momento da triagem, considerado como tendo AR ativa moderada a grave com base nos seguintes critérios: contagem de inchaço nas articulações ≥6 (em 66 articulações) e contagem de sensibilidade nas articulações ≥6 (em 68 articulações), e também deve atender a C- proteína reativa (CRP)/proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ≥ limite superior do normal (LSN) ou taxa de hemossedimentação (VHS) ≥28 mm/h;
5. Ter recebido tratamento com metotrexato oral (MTX) por pelo menos 12 semanas e em dose estável (dose de MTX de 7,5~25 mg/semana) por pelo menos 4 semanas antes da randomização; indivíduos com histórico de MTX parenteral (injeção subcutânea, intramuscular ou intravenosa) são elegíveis para o estudo, mas esses indivíduos devem ter recebido uma dose estável de MTX 7,5 ~ 25 mg/semana de tratamento oral por ≥4 semanas antes da randomização;
6. No momento da triagem, se o sujeito estiver tomando prednisona ou uma dose equivalente de corticosteroides, ele deve estar em dose estável (dose de prednisona ≤10mg/dia) por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

Critérios de exclusão:

1. Peso corporal >100 kg ou <40 kg;
2. classe funcional IV do ACR ou acamados/cadeirantes de longa permanência;
3. Indivíduos com constituição alérgica ou alergia conhecida a qualquer componente do tratamento do estudo ou outros produtos similares;
4. Os investigadores determinam que cirurgias previamente recebidas pelo sujeito ou cirurgias planejadas podem afetar a avaliação das avaliações conjuntas do estudo;
5. Pacientes com doenças imunológicas reumáticas que não sejam artrite reumatóide, doenças não controladas do sistema imunológico que requerem tratamento com corticosteroides orais, que o investigador considera que podem afetar a avaliação do estudo;
6. Doenças de imunodeficiência primária ou secundária (passadas ou atualmente ativas);
7. História ou tumores atuais (exceto curados e sem recorrência por pelo menos 5 anos de carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ e carcinoma papilífero de tireoide);
8. História de quaisquer doenças linfoproliferativas, como doenças linfoproliferativas relacionadas ao EBV, linfoma, leucemia, doenças mieloproliferativas, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas sugestivos de doenças linfáticas atuais;
9. Presença de comorbidades graves e mal controladas, como (mas não se limitando a) doenças neurológicas, cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, que o investigador julga pode dificultar a participação do sujeito neste estudo;
10. Conhecido por ter as seguintes infecções: infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções ativas recorrentes [incluindo, mas não se limitando a, tuberculose e doença micobacteriana atípica, doença granulomatosa encontrada na radiografia de tórax, infecção pelo vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana ( HIV) e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas do leito ungueal], ou histórico de infecções crônicas nos últimos 6 meses, ou qualquer infecção grave que exija hospitalização para tratamento ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas antes da triagem ou tratamento com antibióticos orais nas 2 semanas antes da triagem;
11. Indivíduos que receberam vacinas vivas/vacinas atenuadas dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou são conhecidos por receber vacinas vivas/vacinas atenuadas durante o período de observação do tratamento de 12 semanas;
12. Indivíduos que usaram ou planejam usar agentes/terapias depletores de linfócitos, agentes alquilantes, irradiação linfóide total ou outros métodos de tratamento durante o período do estudo;
13. Indivíduos que já receberam tratamento com inibidor de IL-6 e IL-6R;
14. Uso de medicamentos anti-reumáticos modificadores biológicos da doença (bDMARDs) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da randomização: como inibidores de TNF-α, biossimilares e medicamentos para AR usados ​​em ensaios clínicos;
15. Uso de DMARDs não biológicos que não sejam MTX dentro de 28 dias antes da administração (excluindo cloroquina e hidroxicloroquina, indivíduos que usaram leflunomida dentro de 140 dias antes da administração ou foram submetidos a tratamento padrão com colestiramina ou lavagem com carvão ativado dentro de 28 dias antes da administração não são elegíveis para o tratamento julgamento);
16. Recebimento de tratamento com corticosteroide intra-articular ou extra-articular (intramuscular, intravenoso) dentro de 28 dias antes da administração;
17. Participação em estudos clínicos de outros medicamentos dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de outros medicamentos em estudo antes da triagem;
18. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou se o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) for positivo, então o DNA do HBV é verificado adicionalmente e o DNA do HBV > limite inferior de detecção;

19. Os valores dos testes laboratoriais do período de triagem (apenas um reteste é permitido) atendem a qualquer uma das seguintes condições:

    • Creatinina sérica: Indivíduos do sexo feminino com creatinina sérica > 1,4 mg/dL (124 μmol/L); indivíduos do sexo masculino com creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L);
    • ALT ou AST > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
    • Contagem de plaquetas < 80×10^9/L;
    • leucócitos <3,0×10^9/L;
    • Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN;
    • Contagem de neutrófilos < 1,5×10^9/L;
    • Contagem de linfócitos < 0,5×10^9/L.
20. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos do sexo feminino com testes de gravidez positivos durante o período de triagem/período inicial, ou indivíduos (incluindo indivíduos do sexo masculino e suas esposas) que não podem tomar medidas contraceptivas eficazes desde o período de triagem até 6 meses após a conclusão ou término do julgamento;
21. Sujeitos que o investigador considera inadequados para participação neste estudo.