Испытание III фазы VDJ001 у пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет включительно;
3. Диагностирован РА в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) 1987 г. или классификационными критериями ACR и Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г.;
4. На момент скрининга считается, что у него активный РА от умеренной до тяжелой степени на основании следующих критериев: количество отеков суставов ≥6 (из 66 суставов) и количество болезненности суставов ≥6 (из 68 суставов), а также должно соответствовать C- реактивный белок (СРБ)/высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) ≥ верхней границы нормы (ВГН) или скорости оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 мм/ч;
5. Получали пероральное лечение метотрексатом (MTX) в течение как минимум 12 недель и в стабильной дозе (доза MTX 7,5–25 мг/неделю) в течение как минимум 4 недель до рандомизации; субъекты, в анамнезе которых применялся парентеральный метотрексат (подкожные, внутримышечные или внутривенные инъекции), имеют право на участие в исследовании, но эти субъекты должны были получать стабильную дозу метотрексата 7,5–25 мг/неделю перорально в течение ≥4 недель до рандомизации;
6. Если на момент скрининга субъект принимает преднизолон или эквивалентную дозу кортикостероидов, он должен был принимать стабильную дозу (доза преднизолона ≤10 мг/день) в течение как минимум 4 недель до рандомизации.

Критерии исключения:

1. Масса тела >100 кг или <40 кг;
2. ACR функциональный класс IV или лица, длительное время прикованные к постели/инвалидной коляске;
3. Лица с аллергией или известной аллергией на любые компоненты исследуемого препарата или другие подобные продукты;
4. Исследователи определяют, что операции, ранее полученные субъектом или запланированные операции, могут повлиять на оценку оценки совместного исследования;
5. Пациенты с ревматическими иммунными заболеваниями, кроме ревматоидного артрита, неконтролируемыми заболеваниями иммунной системы, требующими перорального лечения кортикостероидами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследования;
6. Первичные или вторичные иммунодефицитные заболевания (в прошлом или в настоящее время активные);
7. Опухоли в анамнезе или текущие опухоли (за исключением излеченных и нерецидивирующих в течение как минимум 5 лет базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ, рака протоков молочной железы in situ и папиллярного рака щитовидной железы);
8. Любые лимфопролиферативные заболевания в анамнезе, такие как лимфопролиферативные заболевания, связанные с ВЭБ, лимфома, лейкемия, миелопролиферативные заболевания, множественная миелома или признаки и симптомы, указывающие на текущие лимфатические заболевания;
9. Наличие тяжелых, плохо контролируемых сопутствующих заболеваний, таких как (но не ограничиваясь ими) неврологические, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию субъекта в этом исследовании;
10. Известны следующие инфекции: рецидивирующие активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции [включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гранулематозную болезнь, обнаруженную при рентгенографии грудной клетки, вирусную инфекцию гепатита С, вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) инфекция и опоясывающий герпес, за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа], или хронические инфекции в анамнезе в течение последних 6 месяцев, или любая серьезная инфекция, требующая госпитализации для лечения или внутривенное лечение антибиотиками в течение 4 недель до скрининга или пероральное лечение антибиотиками в течение 2 недель до скрининга;
11. Субъекты, которые получили живые вакцины/аттенуированные вакцины в течение 4 недель до скринингового визита или, как известно, получили живые вакцины/аттенуированные вакцины в течение 12-недельного периода наблюдения за лечением;
12. Субъекты, которые использовали или планируют использовать агенты/терапию, разрушающие лимфоциты, алкилирующие агенты, общее лимфоидное облучение или другие методы лечения в течение периода исследования;
13. Лица, ранее получавшие лечение ингибиторами IL-6 и IL-6R;
14. Использование биологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (bDMARD) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации: таких как ингибиторы TNF-α, биосимиляры и препараты против РА, используемые в клинических исследованиях;
15. Использование небиологических БПВП, кроме метотрексата, в течение 28 дней до приема (за исключением хлорохина и гидроксихлорохина, субъекты, которые использовали лефлуномид в течение 140 дней до приема или прошли стандартное лечение холестирамином или вымывание активированным углем в течение 28 дней до приема, не имеют права на участие в исследовании). пробный);
16. Прием внутрисуставных или внесуставных (внутримышечных, внутривенных) курсов кортикостероидов в течение 28 дней до их приема;
17. Участие в клинических исследованиях других препаратов в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) других исследуемых препаратов до скрининга;
18. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный или если коровое антитело против гепатита В (HBcAb) положительное, то дополнительно проверяется ДНК ВГВ, и ДНК ВГВ > нижнего предела обнаружения;

19. Показатели лабораторных тестов периода скрининга (разрешается только один повторный тест) соответствуют любому из следующих условий:

    • Креатинин сыворотки: женщины с креатинином сыворотки > 1,4 мг/дл (124 мкмоль/л); субъекты мужского пола с уровнем креатинина в сыворотке > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л);
    • АЛТ или АСТ > 1,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
    • Количество тромбоцитов < 80×10^9/л;
    • Лейкоциты <3,0×10^9/л;
    • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН;
    • Число нейтрофилов <1,5×10^9/л;
    • Количество лимфоцитов <0,5×10^9/л.
20. Беременные или кормящие женщины, или субъекты женского пола с положительными тестами на беременность в течение периода скрининга/базового периода, или субъекты (включая субъектов мужского пола и их супруг-женщин), которые не могут принять эффективные меры контрацепции в период скринингового периода до 6 месяцев после завершения или прекращения исследования. пробный;
21. Субъекты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании.