Reverse Luminal Immune Rezistentní rakovina prsu (Resilire)
13. listopadu 2025 aktualizováno: Zhimin Shao, Fudan University
Toto je otevřená studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinované léčby (kyselina retinová) s inhibitorem imunitního kontrolního bodu u pacientek s luminálním karcinomem prsu, které progredovaly během předchozích inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinované léčby (kyselina retinová) s inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientek s metastatickým luminálním karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi během nebo po předchozí léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu.
Současné klinické studie o imunoterapii luminálního karcinomu prsu jsou omezené, s nekonzistentními výsledky napříč studiemi.
Studie KEYNOTE-028 uvádí míru objektivní odpovědi (ORR) pouze 12 % pro pembrolizumab u PD-L1-pozitivních, dříve léčených pacientek s pokročilým luminálním karcinomem prsu, což prokazuje omezenou účinnost.
Studie GIADA fáze II odhalila míru patologické kompletní odpovědi (pCR) 16,3 % při neoadjuvantní chemoterapii následované imunoterapií u luminálního karcinomu prsu.
Kromě toho studie jako NCT02779751 a NCT03051659 také ukázaly omezené klinické přínosy imunoterapie.
Platforma I-SPY2 však ukázala, že kombinace jako olaparib, paklitaxel a imunoterapie nebo chemoterapie wP-AC s imunoterapií by mohly zlepšit míru pCR u vysoce rizikových pacientů.
Navzdory pokrokům jsou přínosy imunoterapie u luminálního karcinomu prsu ve srovnání s jinými druhy rakoviny omezené, přičemž u pacientů v pokročilém stadiu je větší pravděpodobnost vzniku rezistence.
Pro tuto populaci jsou tedy naléhavě potřebné strategie k překonání rezistence na imunoterapii nebo ke zvýšení citlivosti účinnosti imunoterapie.
Preklinické výsledky našeho centra ukazují, že kyselina retinová může posílit protinádorovou imunitní odpověď podporou peroxidace makrofágů, zvýšením infiltrace a funkce cytotoxických CD8+ T buněk, inhibicí růstu nádorů u myší.
Na základě preklinické studie vědci navrhli tuto studii k zařazení pacientek s metastatickým luminálním karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi během imunoterapie nebo po ní, a ke zkoumání účinnosti kyseliny retinové v kombinaci s imunoterapií na klinické úrovni, poskytující nové strategie kombinované léčby luminální pacientky s rakovinou prsu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhimin Shao, Professor
- Telefonní číslo: 88807 08664175590
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zhonghua Wang, Professor
- Telefonní číslo: 88807 08664175590
- E-mail: zhonghuawang95@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhonghua Wang, Professor
- Telefonní číslo: 88807 8664175590
- E-mail: zhonghuawang95@hotmail.com
-
Kontakt:
- Wenjuan Zhang, Doctor
- Telefonní číslo: 8664175590
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Metastatický nebo lokálně pokročilý, histologicky dokumentovaný luminální karcinom prsu (přítomnost exprese ER a/nebo PR a chybějící nebo nízká exprese HER2)
- Radiologický/objektivní důkaz recidivy nebo progrese onemocnění po imunoterapii (v kombinaci s cílenou terapií nebo chemoterapií) pro metastatický karcinom prsu (MBC)
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, výsledky laboratorních testů, získané do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev
- Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů v1.1 (RECIST v1.1)
- mají kognitivní schopnost porozumět protokolu a být ochotni se zúčastnit a být sledováni.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy do CNS
- Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Anamnéza jiné malignity než rakoviny prsu během 5 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
- Léčba chemoterapií, radioterapií, imunoterapií nebo chirurgickým zákrokem (kromě ambulantních chirurgických zákroků) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
- Historie alergií na složky léku v této studii
- Anamnéza eozinofilózy nebo mastocytózy
- Pacienti, kteří užívali perorální steroidní hormony po dlouhou dobu, budou muset přestat na 4 týdny, pokud je v minulosti příležitostně užívali
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kyselina retinová s imunoterapií anti-PD-1
|
PD-1 protilátka SHR1210 200 mg q2w chemoterapie (zda a která by měla být podána závisí na léčebném režimu před zařazením)
Kyselina retinová 20 mg tid, p.o.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
|
|
Imunitní změny v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
|
|
Klinický přínos (CBR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, sledováno až 6 měsíců
|
Klinický přínosový ukazatel (CBR) je definován jako podíl subjektů, které dosáhnou úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo mají trvalé stabilní onemocnění (SD) po léčbě.
Cílem je měřit klinicky významný a širší účinek kontroly onemocnění.
CBR zahrnuje subjekty, které dosáhly CR a PR, stejně jako ty, které udržely SD po stanovenou dobu (≥24 týdnů).
Hodnocení je založeno na kritériích Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1).
Subjekty musí mít na počátku měřitelné nádorové léze.
Hodnocení účinnosti je kategorizováno do CR, PR, SD a progrese onemocnění (PD) podle kritérií RECIST 1.1.
|
Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, sledováno až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, hodnoceno do 6 měsíců
|
Výchozí stav do konce studie, hodnoceno do 6 měsíců
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená do 6 měsíců
|
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená do 6 měsíců
|
|
|
AE související s bezpečností a léčbou
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená do 12 měsíců
|
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená do 12 měsíců
|
|
|
Analýza biomarkerů
Časové okno: Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
Geny související s kyselinou retinovou, buněčné funkce a mikroby budou měřeny ve vzorcích před léčbou a po léčbě (nádorová tkáň, krve a fekální vzorky) pro predikci terapeutické odpovědi.
|
Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Retinoidy
- Karotenoidy
- Polyeny
- Alkeny
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Cyklohexeny
- Cyklohexany
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Pigmenty, biologické
- Biologické faktory
- Diterpeny
- Vitamin a
- Tretinoin
- Léčba
Další identifikační čísla studie
- 2411307-7
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .