Omvendt luminal immunresistent brystkreft (Resilire)

Dette er en fase II, åpen studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til kombinert behandling (retinsyre) med immunkontrollpunkthemmere hos pasienter med metastatisk luminal brystkreft som utviklet seg under eller etter tidligere immunkontrollpunkthemmere. Gjeldende kliniske studier på immunterapi for luminal brystkreft er begrenset, med inkonsistente resultater på tvers av studier. KEYNOTE-028-studien rapporterte en objektiv responsrate (ORR) på bare 12 % for pembrolizumab hos PD-L1-positive, tidligere behandlede avanserte luminal brystkreftpasienter, som viser begrenset effekt. GIADA fase II-studien viste en patologisk fullstendig respons (pCR) rate på 16,3 % med neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av immunterapi ved luminal brystkreft. I tillegg indikerte studier som NCT02779751 og NCT03051659 også begrensede kliniske fordeler med immunterapi. Imidlertid viste I-SPY2-plattformen at kombinasjoner som olaparib, paklitaksel og immunterapi eller wP-AC-kjemoterapi med immunterapi kunne forbedre pCR-rater hos høyrisikopasienter. Til tross for fremskritt er immunterapifordelene begrenset ved luminal brystkreft sammenlignet med andre kreftformer, med pasienter i avansert stadium som er mer sannsynlig å utvikle resistens. Derfor er strategier for å overvinne immunterapiresistens eller øke følsomheten til immunterapieffektivitet påtrengende for denne populasjonen. De prekliniske resultatene fra vårt senter viser at retinsyre kan forbedre antitumorimmunresponsen ved å fremme peroksidasjon av makrofager, øke infiltrasjonen og funksjonen til cytotoksiske CD8+ T-celler, og hemme veksten av svulster hos mus. Basert på den prekliniske studien utformet etterforskerne denne studien for å registrere pasienter med metastatisk luminal brystkreft som har utviklet seg under eller etter immunterapi, og for å utforske effekten av retinsyre kombinert med immunterapi på et klinisk nivå, og tilby nye strategier for kombinert behandling av luminal. brystkreftpasienter.