Omvendt luminal immunresistent brystkræft (Resilire)

Dette er et fase II, åbent studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret behandling (retinsyre) med immuncheckpoint-hæmmere hos patienter med metastaserende luminal brystkræft, som udviklede sig under eller efter tidligere immuncheckpoint-hæmmere. Aktuelle kliniske undersøgelser af immunterapi til luminal brystkræft er begrænsede, med inkonsistente resultater på tværs af forsøg. KEYNOTE-028-studiet rapporterede en objektiv responsrate (ORR) på kun 12 % for pembrolizumab hos PD-L1-positive, tidligere behandlede fremskredne luminal brystkræftpatienter, hvilket viser begrænset effekt. GIADA fase II-studiet afslørede en patologisk komplet respons (pCR) rate på 16,3 % med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af immunterapi ved luminal brystcancer. Derudover indikerede forsøg som NCT02779751 og NCT03051659 også begrænsede kliniske fordele ved immunterapi. I-SPY2-platformen viste imidlertid, at kombinationer som olaparib, paclitaxel og immunterapi eller wP-AC-kemoterapi med immunterapi kunne forbedre pCR-rater hos højrisikopatienter. På trods af fremskridt er fordelene ved immunterapi begrænset i luminal brystkræft sammenlignet med andre kræftformer, hvor patienter i fremskreden stadium er mere tilbøjelige til at udvikle resistens. Derfor er strategier til at overvinde immunterapiresistens eller øge følsomheden af ​​immunterapieffektivitet et presserende behov for denne population. De prækliniske resultater fra vores center viser, at retinsyre kan forbedre antitumorimmunresponset ved at fremme peroxidationen af ​​makrofager, øge infiltrationen og funktionen af ​​cytotoksiske CD8+ T-celler, hæmme væksten af ​​tumorer i mus. Baseret på det prækliniske studie designede efterforskerne denne undersøgelse for at indskrive metastaserende luminal brystcancerpatienter, som har udviklet sig under eller efter immunterapi, og for at udforske effektiviteten af ​​retinsyre kombineret med immunterapi på et klinisk niveau, hvilket giver nye strategier for kombineret behandling af luminal. brystkræftpatienter.