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Cancer du sein immunorésistant à lumière inversée (Resilire)

13 novembre 2025 mis à jour par: Zhimin Shao, Fudan University
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un traitement combiné (acide rétinoïque) avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein luminal qui ont progressé au cours d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un traitement combiné (acide rétinoïque) avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein luminal métastatique qui ont progressé pendant ou après des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs. Les études cliniques actuelles sur l’immunothérapie du cancer du sein luminal sont limitées, avec des résultats incohérents d’un essai à l’autre. L'étude KEYNOTE-028 a rapporté un taux de réponse objective (ORR) de seulement 12 % pour le pembrolizumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein luminal avancé PD-L1-positives et préalablement traitées, démontrant une efficacité limitée. L'essai de phase II GIADA a révélé un taux de réponse pathologique complète (pCR) de 16,3 % avec une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une immunothérapie dans le cancer du sein luminal. De plus, des essais tels que NCT02779751 et NCT03051659 ont également indiqué des avantages cliniques limités de l'immunothérapie. Cependant, la plateforme I-SPY2 a montré que des combinaisons telles que l'olaparib, le paclitaxel et l'immunothérapie ou la chimiothérapie wP-AC avec immunothérapie pourraient améliorer les taux de pCR chez les patients à haut risque. Malgré les progrès, les bénéfices de l’immunothérapie sont limités dans le cancer du sein luminal par rapport aux autres cancers, les patientes à un stade avancé étant plus susceptibles de développer une résistance. Ainsi, des stratégies visant à surmonter la résistance à l’immunothérapie ou à augmenter la sensibilité de l’efficacité de l’immunothérapie sont nécessaires de toute urgence pour cette population. Les résultats précliniques de notre centre montrent que l'acide rétinoïque peut renforcer la réponse immunitaire anti-tumorale en favorisant la peroxydation des macrophages, en augmentant l'infiltration et la fonction des cellules T CD8+ cytotoxiques, en inhibant la croissance des tumeurs chez la souris. Sur la base de l'étude préclinique, les enquêteurs ont conçu cette étude pour recruter des patientes atteintes d'un cancer du sein luminal métastatique qui ont progressé pendant ou après l'immunothérapie, et pour explorer l'efficacité de l'acide rétinoïque associé à l'immunothérapie au niveau clinique, en fournissant de nouvelles stratégies de traitement combiné pour le cancer luminal. patientes atteintes d’un cancer du sein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Wenjuan Zhang, Doctor
          • Numéro de téléphone: 8664175590

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Cancer du sein luminal métastatique ou localement avancé, documenté histologiquement (présence d'expression de ER et/ou PR et expression de HER2 absente ou faible)
  • Preuve radiologique/objective de récidive ou de progression de la maladie après immunothérapie (associée à un traitement ciblé ou à une chimiothérapie) pour le cancer du sein métastatique (MBC)
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, résultats des tests de laboratoire, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser des mesures contraceptives comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique.

  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1)
  • avoir la capacité cognitive de comprendre le protocole et être prêt à participer et à être suivi.

Critères d'exclusion :

  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Antécédents de tumeur maligne autre que le cancer du sein dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou chirurgie (chirurgie en clinique externe exclue) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Antécédents d'allergies aux composants médicamenteux de cet essai
  • Antécédents d'éosinophilose ou de mastocytose
  • Les patients qui utilisent des hormones stéroïdes orales depuis longtemps devront arrêter pendant 4 semaines s'ils en ont utilisé occasionnellement dans le passé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: acide rétinoïque avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: anticorps anti-PD-1 et chimiothérapie
Anticorps PD-1 SHR1210 200 mg q2w chimiothérapie (si et qui doit être administré dépend du schéma thérapeutique avant l'inscription)
Médicament: Acide rétinoïque
Acide rétinoïque 20 mg tid, p.o.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Changements immunitaires dans le sang périphérique
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique, évalué jusqu'à 6 mois
Le taux de bénéfice clinique (CBR) est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou qui présentent une maladie stable durable (SD) après le traitement. Il vise à mesurer un effet de contrôle de la maladie plus large et cliniquement significatif. Le CBR inclut les sujets qui ont obtenu une CR et une PR, ainsi que ceux qui ont maintenu une SD pendant une durée spécifiée (≥24 semaines). L'évaluation est basée sur les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). Les sujets doivent avoir des lésions tumorales mesurables au départ. L'évaluation de l'efficacité est classée en CR, PR, SD et maladie progressive (PD) selon les critères RECIST 1.1.
De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique, évalué jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De base à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 6 mois
De base à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation vers le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 6 mois
Randomisation vers le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 6 mois
EI liés à la sécurité et au traitement
Délai: Randomisation vers le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée sur une période allant jusqu'à 12 mois
Randomisation vers le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée sur une période allant jusqu'à 12 mois
Analyse des biomarqueurs
Délai: BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois
Les gènes, les fonctions cellulaires et les microbes liés à l'acide rétinoïque seront mesurés dans des échantillons de prétraitement et de post-traitement (tissu tumoral, sang et échantillons fécaux) pour prédire la réponse thérapeutique.
BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Première publication (Réel)

12 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2411307-7

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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