Reverse Luminal Immuuniresistentti Rintasyöpä (Resilire)
torstai 13. marraskuuta 2025 päivittänyt: Zhimin Shao, Fudan University
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmähoidon (retinoiinihappo) tehoa ja turvallisuutta immuunitarkistuspisteen estäjillä luminaalisen rintasyöpäpotilailla, jotka etenivät aikaisempien immuunitarkistuspisteen estäjien aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmähoidon (retinoiinihappo) tehoa ja turvallisuutta immuunitarkistuspisteen estäjillä metastasoituneilla luminaalisen rintasyöpäpotilailla, jotka etenivät aikaisempien immuunitarkastuspisteen estäjien aikana tai sen jälkeen.
Nykyiset kliiniset tutkimukset luminaalisen rintasyövän immunoterapiasta ovat rajallisia, ja tulokset ovat epäjohdonmukaisia kaikissa tutkimuksissa.
KEYNOTE-028-tutkimuksessa pembrolitsumabin objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli vain 12 % PD-L1-positiivisilla, aiemmin hoidetuilla pitkälle edenneillä luminaalisen rintasyöpäpotilailla, mikä osoittaa, että teho on rajallinen.
GIADA-vaiheen II -tutkimus osoitti 16,3 %:n patologisen täydellisen vasteen (pCR) neoadjuvanttikemoterapialla, jota seurasi immunoterapia luminaalisen rintasyövän hoidossa.
Lisäksi tutkimukset, kuten NCT02779751 ja NCT03051659, osoittivat myös rajallisia kliinisiä hyötyjä immunoterapiasta.
I-SPY2-alusta kuitenkin osoitti, että yhdistelmät, kuten olaparibi, paklitakseli ja immunoterapia tai wP-AC-kemoterapia immunoterapian kanssa, voivat parantaa pCR-nopeuksia korkean riskin potilailla.
Edistyksistä huolimatta immunoterapian hyödyt ovat rajalliset luminaalisen rintasyövän hoidossa muihin syöpiin verrattuna, ja pitkälle edenneille potilaille kehittyy todennäköisemmin vastustuskyky.
Siten strategioita immunoterapiaresistenssin voittamiseksi tai immunoterapian tehon herkkyyden lisäämiseksi tarvitaan kiireellisesti tälle populaatiolle.
Keskustemme prekliiniset tulokset osoittavat, että retinoiinihappo voi tehostaa kasvainten vastaista immuunivastetta edistämällä makrofagien peroksidaatiota, lisäämällä sytotoksisten CD8+ T-solujen infiltraatiota ja toimintaa sekä estämällä kasvainten kasvua hiirillä.
Prekliinisen tutkimuksen perusteella tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen ottamaan mukaan metastasoituneita luminaalista rintasyöpäpotilaita, jotka ovat edenneet immunoterapian aikana tai sen jälkeen, ja tutkia retinoiinihapon tehoa yhdessä immunoterapian kanssa kliinisellä tasolla, mikä tarjoaa uusia strategioita luminaalin yhdistelmähoitoon. rintasyöpäpotilaat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhimin Shao, Professor
- Puhelinnumero: 88807 08664175590
- Sähköposti: zhimingshao@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhonghua Wang, Professor
- Puhelinnumero: 88807 08664175590
- Sähköposti: zhonghuawang95@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhonghua Wang, Professor
- Puhelinnumero: 88807 8664175590
- Sähköposti: zhonghuawang95@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenjuan Zhang, Doctor
- Puhelinnumero: 8664175590
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt, histologisesti dokumentoitu luminaalinen rintasyöpä (ER- ja/tai PR-ilmentyminen ja HER2-ilmentymisen puuttuminen tai alhainen ilmentyminen)
- Metastaattisen rintasyövän (MBC) radiologiset/objektiiviset todisteet uusiutumisesta tai taudin etenemisestä immunoterapian (yhdistettynä kohdennettuun hoitoon tai solunsalpaajahoitoon) jälkeen
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, laboratoriotestitulokset, saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostuminen pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä kullekin hoitohaaralle
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa v1.1 (RECIST v1.1)
- heillä on kognitiivinen kyky ymmärtää protokollaa ja olla halukas osallistumaan ja tulla seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
- Hoito kemoterapialla, sädehoidolla, immunoterapialla tai leikkauksella (ei poliklinikkakirurgiaa) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Aiemmat allergiat tämän tutkimuksen lääkeaineosille
- Aiempi eosinofiloosi tai mastosytoosi
- Potilaiden, jotka ovat käyttäneet suun kautta otettavia steroidihormoneja pitkään, on lopetettava 4 viikon ajan, jos he ovat käyttäneet niitä satunnaisesti aiemmin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: retinoiinihappo anti-PD-1-immunoterapian kanssa
|
PD-1-vasta-aine SHR1210 200mg q2w kemoterapia (jos ja mitä tulee antaa, riippuu hoito-ohjelmasta ennen ilmoittautumista)
Retinoiinihappo 20 mg tid, p.o.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen saakka, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen saakka, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
|
|
Immuunimuutokset ääreisveressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen saakka, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen saakka, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
|
|
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Perustaso sairauden etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen asti, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
Kliininen hyötyaste (CBR) määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasseen (PR) tai joilla on kestävä pysyvä tauti (SD) hoidon jälkeen.
Sen tarkoituksena on mitata kliinisesti merkityksellistä ja laajempaa taudinhallinnan vaikutusta.
CBR sisältää potilaat, jotka ovat saavuttaneet CR:n ja PR:n, sekä ne, jotka ovat säilyttäneet SD:n määrätyn ajan (≥24 viikkoa).
Arviointi perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteereihin versio 1.1 (RECIST 1.1).
Potilailla on oltava mitattavia kasvaimia lähtötilanteessa.
Tehokkuusarvio luokitellaan CR-, PR-, SD- ja eteneväksi taudiksi (PD) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Perustaso sairauden etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen asti, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 6 kuukauden ajan
|
|
|
Turvallisuuteen ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Satunnaistaminen kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
|
Biomarkkeri -analyysi
Aikaikkuna: Perustasoon saakka, kunnes taudin eteneminen tai kliinisen hyödyn menetys arvioitiin jopa 6 kuukautta
|
Retinoiinihappoon liittyvät geenit, solutoiminnot ja mikrobit mitataan esikäsittely- ja hoidon jälkeisissä näytteissä (kasvainkudos, veri- ja fekaalinäytteet) terapiavasteen ennustamiseksi.
|
Perustasoon saakka, kunnes taudin eteneminen tai kliinisen hyödyn menetys arvioitiin jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Retinoidit
- Karotenoidit
- Polyeenit
- Alkeenia
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Sykloheksenit
- Sykloheksanit
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Biologinen pigmentit
- Biologiset tekijät
- Diterpeenit
- A -vitamiini
- Tretinoiini
- Lääkehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2411307-7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .