Обратный люминальный иммунорезистентный рак молочной железы (Resilire)

Это открытое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность комбинированного лечения (ретиноевой кислотой) ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с метастатическим просветным раком молочной железы, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось во время или после предыдущего приема ингибиторов иммунных контрольных точек. Текущие клинические исследования иммунотерапии люминального рака молочной железы ограничены, а результаты разных исследований противоречивы. В исследовании KEYNOTE-028 сообщалось о частоте объективного ответа (ЧОО) всего 12% для пембролизумаба у PD-L1-положительных пациентов, ранее проходивших лечение поздних стадий просветного рака молочной железы, что продемонстрировало ограниченную эффективность. Исследование фазы II GIADA выявило уровень патологического полного ответа (pCR) в 16,3% при неоадъювантной химиотерапии с последующей иммунотерапией при люминальном раке молочной железы. Кроме того, такие исследования, как NCT02779751 и NCT03051659, также показали ограниченную клиническую пользу от иммунотерапии. Однако платформа I-SPY2 показала, что такие комбинации, как олапариб, паклитаксел и иммунотерапия или химиотерапия wP-AC с иммунотерапией, могут улучшить показатели пПР у пациентов с высоким риском. Несмотря на достижения, преимущества иммунотерапии при просветном раке молочной железы ограничены по сравнению с другими видами рака, при этом у пациентов на поздних стадиях с большей вероятностью развивается резистентность. Таким образом, для этой группы населения срочно необходимы стратегии преодоления резистентности к иммунотерапии или повышения чувствительности эффективности иммунотерапии. Доклинические результаты нашего центра показывают, что ретиноевая кислота способна усиливать противоопухолевый иммунный ответ, способствуя перекисному окислению макрофагов, повышая инфильтрацию и функцию цитотоксических CD8+ Т-клеток, подавляя рост опухолей у мышей. Основываясь на доклиническом исследовании, исследователи разработали это исследование для включения пациентов с метастатическим просветным раком молочной железы, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после иммунотерапии, а также для изучения эффективности ретиноевой кислоты в сочетании с иммунотерапией на клиническом уровне, предоставляя новые стратегии комбинированного лечения люминального рака. больные раком молочной железы.