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Reverse Luminal Immunresistenter Brustkrebs (Resilire)

13. November 2025 aktualisiert von: Zhimin Shao, Fudan University
Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Behandlung (Retinsäure) mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patientinnen mit luminalem Brustkrebs, bei denen es unter vorherigen Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu einer Progression kam.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Behandlung (Retinsäure) mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patientinnen mit metastasiertem luminalem Brustkrebs, bei denen es während oder nach früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu einer Progression kam. Aktuelle klinische Studien zur Immuntherapie bei luminalem Brustkrebs sind begrenzt und weisen in allen Studien inkonsistente Ergebnisse auf. Die KEYNOTE-028-Studie berichtete über eine objektive Ansprechrate (ORR) von nur 12 % für Pembrolizumab bei PD-L1-positiven, vorbehandelten Patientinnen mit fortgeschrittenem luminalem Brustkrebs, was eine begrenzte Wirksamkeit belegt. Die GIADA-Phase-II-Studie ergab eine pathologische Komplettansprechrate (pCR) von 16,3 % mit neoadjuvanter Chemotherapie gefolgt von Immuntherapie bei luminalem Brustkrebs. Darüber hinaus zeigten Studien wie NCT02779751 und NCT03051659 auch begrenzte klinische Vorteile einer Immuntherapie. Die I-SPY2-Plattform zeigte jedoch, dass Kombinationen wie Olaparib, Paclitaxel und Immuntherapie oder wP-AC-Chemotherapie mit Immuntherapie die pCR-Raten bei Hochrisikopatienten verbessern könnten. Trotz der Fortschritte sind die Vorteile der Immuntherapie bei luminalem Brustkrebs im Vergleich zu anderen Krebsarten begrenzt, wobei Patienten im fortgeschrittenen Stadium eher dazu neigen, Resistenzen zu entwickeln. Daher sind für diese Bevölkerungsgruppe dringend Strategien zur Überwindung der Immuntherapieresistenz oder zur Erhöhung der Empfindlichkeit der Immuntherapiewirksamkeit erforderlich. Die präklinischen Ergebnisse unseres Zentrums zeigen, dass Retinsäure die Antitumor-Immunantwort verstärken kann, indem sie die Peroxidation von Makrophagen fördert, die Infiltration und Funktion zytotoxischer CD8+ T-Zellen erhöht und das Wachstum von Tumoren bei Mäusen hemmt. Basierend auf der präklinischen Studie konzipierten die Forscher diese Studie, um Patientinnen mit metastasiertem luminalem Brustkrebs einzuschließen, die während oder nach einer Immuntherapie Fortschritte gemacht haben, und um die Wirksamkeit von Retinsäure in Kombination mit einer Immuntherapie auf klinischer Ebene zu untersuchen und so neue Strategien für die kombinierte Behandlung von luminalem Brustkrebs bereitzustellen Brustkrebspatientinnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wenjuan Zhang, Doctor
          • Telefonnummer: 8664175590

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Metastasierter oder lokal fortgeschrittener, histologisch dokumentierter luminaler Brustkrebs (Vorhandensein einer ER- und/oder PR-Expression und fehlende oder niedrige HER2-Expression)
  • Radiologische/objektive Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit nach einer Immuntherapie (in Kombination mit einer gezielten Therapie oder Chemotherapie) bei metastasiertem Brustkrebs (MBC)
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, Labortestergebnisse, erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden, wie für jeden einzelnen Behandlungszweig beschrieben

  • Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
  • über die kognitive Fähigkeit verfügen, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen und weiterverfolgt zu werden.

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen
  • Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod
  • Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Operation (außer ambulante chirurgische Eingriffe) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
  • Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelbestandteile dieser Studie
  • Vorgeschichte von Eosinophilose oder Mastozytose
  • Patienten, die über einen längeren Zeitraum orale Steroidhormone eingenommen haben, müssen für 4 Wochen damit aufhören, wenn sie diese in der Vergangenheit gelegentlich eingenommen haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Retinsäure mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Anti-PD-1-Antikörper und Chemotherapie
PD-1-Antikörper SHR1210 200 mg q2w Chemotherapie (ob und welche gegeben werden sollte, hängt vom Behandlungsschema vor der Aufnahme ab)
Arzneimittel: Retinsäure
Retinsäure 20 mg 3-mal täglich, p.o.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Immunveränderungen im peripheren Blut
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Krankheitsprogress oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten
Die klinische Ansprechrate (CBR) ist definiert als der Anteil der Probanden, die ein komplettes Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder ein dauerhaft stabiles Krankheitsstadium (SD) nach der Behandlung erreichen. Sie soll einen klinisch bedeutsamen und breiteren Krankheitskontroll-Effekt messen. CBR umfasst Probanden, die CR und PR erreicht haben, sowie jene, die SD für eine bestimmte Dauer (≥24 Wochen) beibehalten haben. Die Bewertung basiert auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Probanden müssen zu Studienbeginn messbare Tumorläsionen aufweisen. Die Wirksamkeitsbewertung wird nach RECIST 1.1-Kriterien in CR, PR, SD und Progressive Disease (PD) kategorisiert.
Von der Baseline bis zum Krankheitsprogress oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Sicherheits- und behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Zeitfenster: Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 12 Monate
Randomisierung zum Tod aus beliebigem Grund bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 12 Monate
Biomarker -Analyse
Zeitfenster: Grundlinie bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Retinsäure-verwandte Gene, Zellfunktionen und Mikroben werden in Vorbehandlungs- und Nachbehandlungsproben (Tumorgewebe, Blut und Fäkalproben) gemessen, um die Therapiereaktion vorherzusagen.
Grundlinie bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2411307-7

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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