Rak piersi oporny na odwrót luminalny (Resilire)

Jest to otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia skojarzonego (kwas retinowy) z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi ze światłem, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszym zastosowaniu inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych. Obecne badania kliniczne dotyczące immunoterapii raka luminalnego piersi są ograniczone, a wyniki poszczególnych badań są niespójne. W badaniu KEYNOTE-028 wykazano, że odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na pembrolizumab u pacjentów z PD-L1-dodatnim, wcześniej leczonych w zaawansowanym stadium luminalnego raka piersi wynosił zaledwie 12%, co wskazuje na ograniczoną skuteczność. Badanie II fazy GIADA wykazało, że w przypadku luminalnego raka piersi odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) wynosił 16,3% w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej, a następnie immunoterapii. Ponadto badania takie jak NCT02779751 i NCT03051659 również wykazały ograniczone korzyści kliniczne z immunoterapii. Jednak platforma I-SPY2 wykazała, że ​​połączenia takie jak olaparyb, paklitaksel i immunoterapia lub chemioterapia wP-AC z immunoterapią mogą poprawić wskaźniki pCR u pacjentów wysokiego ryzyka. Pomimo postępu korzyści z immunoterapii w przypadku luminalnego raka piersi są ograniczone w porównaniu z innymi nowotworami, przy czym u pacjentów w zaawansowanym stadium istnieje większe prawdopodobieństwo rozwinięcia się oporności. Dlatego w tej populacji pilnie potrzebne są strategie przezwyciężenia oporności na immunoterapię lub zwiększenia czułości skuteczności immunoterapii. Przedkliniczne wyniki naszego ośrodka pokazują, że kwas retinowy może wzmacniać przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną poprzez promowanie peroksydacji makrofagów, zwiększając naciek i funkcję cytotoksycznych limfocytów T CD8+, hamując wzrost nowotworów u myszy. Na podstawie badania przedklinicznego badacze zaprojektowali to badanie w celu włączenia pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po immunoterapii, oraz w celu zbadania skuteczności kwasu retinowego w połączeniu z immunoterapią na poziomie klinicznym, zapewniając nowe strategie skojarzonego leczenia luminalnego raka piersi. chorych na raka piersi.