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Cancro al seno immune resistente al luminale inverso (Resilire)

13 novembre 2025 aggiornato da: Zhimin Shao, Fudan University
Si tratta di uno studio di Fase II, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento combinato (acido retinoico) con inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con carcinoma mammario luminale che hanno avuto progressione durante precedenti inibitori del checkpoint immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase II, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento combinato (acido retinoico) con inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con cancro al seno luminale metastatico che hanno avuto progressione durante o dopo precedenti inibitori del checkpoint immunitario. Gli attuali studi clinici sull’immunoterapia per il cancro al seno luminale sono limitati, con risultati incoerenti tra gli studi. Lo studio KEYNOTE-028 ha riportato un tasso di risposta obiettiva (ORR) di solo il 12% per pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario luminale avanzato PD-L1-positivo, precedentemente trattati, dimostrando un’efficacia limitata. Lo studio GIADA di fase II ha rivelato un tasso di risposta patologica completa (pCR) del 16,3% con chemioterapia neoadiuvante seguita da immunoterapia nel carcinoma mammario luminale. Inoltre, studi come NCT02779751 e NCT03051659 hanno indicato anche benefici clinici limitati derivanti dall’immunoterapia. Tuttavia, la piattaforma I-SPY2 ha dimostrato che combinazioni come olaparib, paclitaxel e immunoterapia o chemioterapia wP-AC con immunoterapia potrebbero migliorare i tassi di pCR nei pazienti ad alto rischio. Nonostante i progressi, i benefici dell’immunoterapia sono limitati nel cancro al seno luminale rispetto ad altri tumori, con i pazienti in stadio avanzato che hanno maggiori probabilità di sviluppare resistenza. Pertanto, per questa popolazione sono urgentemente necessarie strategie per superare la resistenza all’immunoterapia o aumentare la sensibilità dell’efficacia dell’immunoterapia. I risultati preclinici del nostro centro mostrano che l’acido retinoico può potenziare la risposta immunitaria antitumorale promuovendo la perossidazione dei macrofagi, aumentando l’infiltrazione e la funzione delle cellule T CD8+ citotossiche, inibendo la crescita dei tumori nei topi. Sulla base dello studio preclinico, i ricercatori hanno progettato questo studio per arruolare pazienti con carcinoma mammario metastatico del lume che sono progrediti durante o dopo l'immunoterapia e per esplorare l'efficacia dell'acido retinoico combinato con l'immunoterapia a livello clinico, fornendo nuove strategie di trattamento combinato per il cancro del lume pazienti affetti da cancro al seno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Wenjuan Zhang, Doctor
          • Numero di telefono: 8664175590

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Stato delle prestazioni ECOG pari a 0, 1 o 2
  • Carcinoma mammario luminale metastatico o localmente avanzato, documentato istologicamente (presenza di espressione di ER e/o PR ed espressione di HER2 assente o bassa)
  • Evidenza radiologica/oggettiva di recidiva o progressione della malattia dopo immunoterapia (combinata con terapia mirata o chemio) per carcinoma mammario metastatico (MBC)
  • Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata, risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive come delineato per ciascun braccio di trattamento specifico

  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1)
  • avere la capacità cognitiva di comprendere il protocollo ed essere disposti a partecipare e ad essere seguiti.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi al sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o in fase di progressione attiva
  • Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Storia di tumori maligni diversi dal cancro al seno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte
  • Trattamento con chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o chirurgia (esclusa la chirurgia ambulatoriale) entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Storia di allergie ai componenti farmaceutici di questo studio
  • Storia di eosinofilosi o mastocitosi
  • I pazienti che utilizzano ormoni steroidei per via orale da molto tempo dovranno sospenderli per 4 settimane se li hanno utilizzati occasionalmente in passato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: acido retinoico con immunoterapia anti-PD-1
Droga: anticorpi anti-PD-1 e chemioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w chemioterapia (se e quale dovrebbe essere somministrato dipende dal regime di trattamento prima dell'arruolamento)
Droga: Acido retinoico
Acido retinoico 20 mg tid, p.o.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutata fino a 6 mesi
Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutata fino a 6 mesi
Cambiamenti immunitari nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutata fino a 6 mesi
Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutata fino a 6 mesi
Tasso di Beneficio Clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutato fino a 6 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la proporzione di soggetti che raggiungono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o hanno una malattia stabile duratura (SD) dopo il trattamento. Esso mira a misurare un effetto di controllo della malattia clinicamente significativo e più ampio. Il CBR include i soggetti che hanno raggiunto CR e PR, così come quelli che hanno mantenuto SD per una durata specificata (≥24 settimane). La valutazione si basa sui Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). I soggetti devono avere lesioni tumorali misurabili al basale. La valutazione dell'efficacia è categorizzata in CR, PR, SD e Malattia Progressiva (PD) secondo i criteri RECIST 1.1.
Dalla baseline fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico, valutato fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio, valutato fino a 6 mesi
Basale fino alla fine dello studio, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio, valutata fino a 6 mesi
Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio, valutata fino a 6 mesi
EA correlati alla sicurezza e al trattamento
Lasso di tempo: Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio, valutata fino a 12 mesi
Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio, valutata fino a 12 mesi
Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o perdita di beneficio clinico, valutato fino a 6 mesi
I geni, le funzioni cellulari e i microbi correlati all'acido retinoico saranno misurati in campioni di pretrattamento e post-trattamento (tessuto tumorale, sangue e campioni fecali) per prevedere la risposta terapeutica.
Basale fino alla progressione della malattia o perdita di beneficio clinico, valutato fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2411307-7

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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