Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reverse Luminal immuunresistente borstkanker (Resilire)

13 november 2025 bijgewerkt door: Zhimin Shao, Fudan University
Dit is een open-label fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van een gecombineerde behandeling (retinoïnezuur) met een immuuncheckpointremmer bij patiënten met luminale borstkanker die progressie vertoonden tijdens eerdere immuuncheckpointremmers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van een gecombineerde behandeling (retinoïnezuur) met immuuncheckpointremmers bij patiënten met gemetastaseerde luminale borstkanker die progressie vertoonden tijdens of na eerdere immuuncheckpointremmers. De huidige klinische onderzoeken naar immunotherapie voor luminale borstkanker zijn beperkt, met inconsistente resultaten tussen de onderzoeken. Het KEYNOTE-028-onderzoek rapporteerde een objectief responspercentage (ORR) van slechts 12% voor pembrolizumab bij PD-L1-positieve, eerder behandelde patiënten met gevorderde luminale borstkanker, wat een beperkte werkzaamheid aantoont. Het fase II-onderzoek van GIADA onthulde een pathologisch compleet responspercentage (pCR) van 16,3% met neoadjuvante chemotherapie gevolgd door immunotherapie bij luminale borstkanker. Bovendien wezen onderzoeken zoals NCT02779751 en NCT03051659 ook op beperkte klinische voordelen van immunotherapie. Het I-SPY2-platform toonde echter aan dat combinaties zoals olaparib, paclitaxel en immunotherapie of wP-AC-chemotherapie met immunotherapie de pCR-percentages bij hoogrisicopatiënten zouden kunnen verbeteren. Ondanks de vooruitgang zijn de voordelen van immunotherapie bij luminale borstkanker beperkt in vergelijking met andere vormen van kanker, waarbij patiënten in een gevorderd stadium een ​​grotere kans hebben om resistentie te ontwikkelen. Voor deze populatie zijn dus dringend strategieën nodig om de resistentie tegen immunotherapie te overwinnen of de gevoeligheid van de werkzaamheid van immunotherapie te vergroten. De preklinische resultaten van ons centrum laten zien dat retinoïnezuur de antitumorale immuunrespons kan versterken door de peroxidatie van macrofagen te bevorderen, de infiltratie en functie van cytotoxische CD8+ T-cellen te verhogen en de groei van tumoren bij muizen te remmen. Gebaseerd op de preklinische studie hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om patiënten met gemetastaseerde luminale borstkanker te inschrijven die progressie hebben geboekt tijdens of na immunotherapie, en om de werkzaamheid van retinoïnezuur in combinatie met immunotherapie op klinisch niveau te onderzoeken, waardoor nieuwe strategieën voor gecombineerde behandeling van luminale borstkanker worden geboden. patiënten met borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Wenjuan Zhang, Doctor
          • Telefoonnummer: 8664175590

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Gemetastaseerde of lokaal gevorderde, histologisch gedocumenteerde luminale borstkanker (aanwezigheid van ER- en/of PR-expressie, en afwezige of lage HER2-expressie)
  • Radiologisch/objectief bewijs van recidief of ziekteprogressie na immunotherapie (gecombineerd met gerichte therapie of chemotherapie) voor gemetastaseerde borstkanker (MBC)
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken zoals beschreven voor elke specifieke behandelarm

  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
  • het cognitieve vermogen hebben om het protocol te begrijpen en bereid zijn deel te nemen en opgevolgd te worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van patiënten met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiing of overlijden
  • Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgie (exclusief poliklinische chirurgie) binnen 3 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van allergieën voor de geneesmiddelcomponenten van deze proef
  • Geschiedenis van eosinofilose of mastocytose
  • Patiënten die al langere tijd orale steroïdehormonen gebruiken, moeten daar gedurende 4 weken mee stoppen als ze deze in het verleden af ​​en toe hebben gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: retinoïnezuur met anti-PD-1-immunotherapie
Geneesmiddel: anti-PD-1-antilichaam en chemotherapie
PD-1-antilichaam SHR1210 200 mg q2w chemotherapie (of en welke moet worden gegeven, hangt af van het behandelingsregime voorafgaand aan inschrijving)
Geneesmiddel: Retinoïnezuur
Retinoïnezuur 20 mg driemaal daags, p.o.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden
Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden
Immuunveranderingen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden
Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden
Klinisch Voordeel Percentage (CBR)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, geëvalueerd tot 6 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR) wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen dat een volledig respons (CR), gedeeltelijk respons (PR) bereikt, of een duurzame stabiele ziekte (SD) heeft na behandeling. Het is bedoeld om een klinisch betekenisvol en breder ziektecontrole-effect te meten. CBR omvat proefpersonen die CR en PR hebben bereikt, evenals degenen die SD gedurende een gespecificeerde duur (≥24 weken) hebben behouden. De evaluatie is gebaseerd op de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). Proefpersonen moeten meetbare tumorlaesies hebben bij baseline. De effectiviteitsbeoordeling wordt gecategoriseerd in CR, PR, SD en Progressieve Ziekte (PD) volgens de RECIST 1.1-criteria.
Baseline tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, geëvalueerd tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie, beoordeeld tot 6 maanden
Basislijn tot einde studie, beoordeeld tot 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie naar overlijden door welke oorzaak dan ook, tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
Randomisatie naar overlijden door welke oorzaak dan ook, tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
Veiligheids- en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Randomisatie naar overlijden door welke oorzaak dan ook, tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 12 maanden
Randomisatie naar overlijden door welke oorzaak dan ook, tot en met het einde van de studie, beoordeeld tot 12 maanden
Biomarker -analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden
Retinoïnezuurgerelateerde genen, celfuncties en microben worden gemeten in voorbehandeling en na-behandelingsmonsters (tumorweefsel, bloed en fecale monsters) om de therapie-respons te voorspellen.
Basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2411307-7

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren