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Câncer de mama resistente à imunidade luminal reverso (Resilire)

13 de novembro de 2025 atualizado por: Zhimin Shao, Fudan University
Este é um estudo aberto de Fase II que avalia a eficácia e segurança do tratamento combinado (ácido retinóico) com inibidor do ponto de controle imunológico em pacientes com câncer de mama luminal que progrediram durante inibidores anteriores do ponto de controle imunológico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de Fase II que avalia a eficácia e segurança do tratamento combinado (ácido retinóico) com inibidores do ponto de controle imunológico em pacientes com câncer de mama luminal metastático que progrediram durante ou após inibidores anteriores do ponto de controle imunológico. Os estudos clínicos atuais sobre imunoterapia para câncer de mama luminal são limitados, com resultados inconsistentes entre os ensaios. O estudo KEYNOTE-028 relatou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de apenas 12% para pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama luminal avançado previamente tratados, positivos para PD-L1, demonstrando eficácia limitada. O estudo de fase II GIADA revelou uma taxa de resposta patológica completa (pCR) de 16,3% com quimioterapia neoadjuvante seguida de imunoterapia no câncer de mama luminal. Além disso, ensaios como NCT02779751 e NCT03051659 também indicaram benefícios clínicos limitados da imunoterapia. No entanto, a plataforma I-SPY2 mostrou que combinações como olaparibe, paclitaxel e imunoterapia ou quimioterapia wP-AC com imunoterapia poderiam melhorar as taxas de pCR em pacientes de alto risco. Apesar dos avanços, os benefícios da imunoterapia são limitados no cancro da mama luminal em comparação com outros cancros, sendo os pacientes em fase avançada mais propensos a desenvolver resistência. Assim, estratégias para superar a resistência à imunoterapia ou aumentar a sensibilidade da eficácia da imunoterapia são urgentemente necessárias para esta população. Os resultados pré-clínicos do nosso centro mostram que o ácido retinóico pode aumentar a resposta imune antitumoral, promovendo a peroxidação de macrófagos, aumentando a infiltração e função de células T CD8+ citotóxicas, inibindo o crescimento de tumores em camundongos. Com base no estudo pré-clínico, os investigadores desenvolveram este estudo para inscrever pacientes com câncer de mama luminal metastático que progrediram durante ou após a imunoterapia e para explorar a eficácia do ácido retinóico combinado com imunoterapia em nível clínico, fornecendo novas estratégias de tratamento combinado para luminal pacientes com câncer de mama.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Wenjuan Zhang, Doctor
          • Número de telefone: 8664175590

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Câncer de mama luminal metastático ou localmente avançado, documentado histologicamente (presença de expressão de ER e/ou PR e expressão de HER2 ausente ou baixa)
  • Evidência radiológica/objetiva de recorrência ou progressão da doença após imunoterapia (combinada com terapia direcionada ou quimioterapia) para câncer de mama metastático (MBC)
  • Função hematológica e de órgão final adequada, resultados de testes laboratoriais, obtidos 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas conforme descrito para cada braço de tratamento específico

  • Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
  • ter capacidade cognitiva para compreender o protocolo e estar disposto a participar e ser acompanhado.

Critérios de exclusão:

  • Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Doença cardiovascular significativa
  • História de malignidade que não seja câncer de mama nos 5 anos anteriores ao rastreamento, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte
  • Tratamento com quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia (excluindo cirurgia ambulatorial) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo
  • História de alergias aos componentes do medicamento deste estudo
  • História de eosinofilose ou mastocitose
  • Pacientes que usam hormônios esteróides orais há muito tempo precisarão parar por 4 semanas se os tiverem usado ocasionalmente no passado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ácido retinóico com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: anticorpo anti-PD-1 e quimioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (se e qual deve ser administrado depende do regime de tratamento antes da inscrição)
Medicamento: Ácido Retinóico
Ácido retinóico 20mg três vezes ao dia, p.o.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Alterações imunes no sangue periférico
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses
A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a proporção de sujeitos que alcançam uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou têm doença estável duradoura (SD) após o tratamento. Tem como objetivo medir um efeito de controlo da doença clinicamente significativo e mais abrangente. O CBR inclui sujeitos que alcançaram CR e PR, bem como aqueles que mantiveram SD por um período específico (≥24 semanas). A avaliação baseia-se nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). Os sujeitos devem ter lesões tumorais mensuráveis na linha de base. A avaliação da eficácia é categorizada em CR, PR, SD e Doença Progressiva (PD) de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Linha de base até progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, avaliado até 6 meses
Linha de base até o final do estudo, avaliado até 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização até morte por qualquer causa, até o final do estudo, avaliada em até 6 meses
Randomização até morte por qualquer causa, até o final do estudo, avaliada em até 6 meses
EAs relacionados à segurança e ao tratamento
Prazo: Randomização até morte por qualquer causa, até o final do estudo, avaliada em até 12 meses
Randomização até morte por qualquer causa, até o final do estudo, avaliada em até 12 meses
Análise de Biomarcadores
Prazo: Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses
Genes relacionados ao ácido retinóico, funções celulares e micróbios serão medidos em amostras de pré-tratamento e pós-tratamento (tecido tumoral, sangue e amostras fecais) para prever a resposta da terapia.
Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2411307-7

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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