Cáncer de mama inmunorresistente luminal inverso (Resilire)
13 de noviembre de 2025 actualizado por: Zhimin Shao, Fudan University
Este es un estudio de fase II, de etiqueta abierta, que evalúa la eficacia y seguridad del tratamiento combinado (ácido retinoico) con inhibidor de puntos de control inmunológico en pacientes con cáncer de mama luminal que progresaron durante inhibidores de puntos de control inmunológico previos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase II que evalúa la eficacia y seguridad del tratamiento combinado (ácido retinoico) con inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con cáncer de mama luminal metastásico que progresaron durante o después de inhibidores de puntos de control inmunitarios previos.
Los estudios clínicos actuales sobre inmunoterapia para el cáncer de mama luminal son limitados y los resultados son inconsistentes entre los ensayos.
El estudio KEYNOTE-028 informó una tasa de respuesta objetiva (ORR) de solo el 12 % para pembrolizumab en pacientes con cáncer de mama luminal avanzado previamente tratados y positivos para PD-L1, lo que demuestra una eficacia limitada.
El ensayo de fase II GIADA reveló una tasa de respuesta patológica completa (pCR) del 16,3 % con quimioterapia neoadyuvante seguida de inmunoterapia en el cáncer de mama luminal.
Además, ensayos como NCT02779751 y NCT03051659 también indicaron beneficios clínicos limitados de la inmunoterapia.
Sin embargo, la plataforma I-SPY2 demostró que combinaciones como olaparib, paclitaxel e inmunoterapia o quimioterapia wP-AC con inmunoterapia podrían mejorar las tasas de pCR en pacientes de alto riesgo.
A pesar de los avances, los beneficios de la inmunoterapia son limitados en el cáncer de mama luminal en comparación con otros cánceres, y los pacientes en estadio avanzado tienen más probabilidades de desarrollar resistencia.
Por lo tanto, se necesitan con urgencia estrategias para superar la resistencia a la inmunoterapia o aumentar la sensibilidad de la eficacia de la inmunoterapia para esta población.
Los resultados preclínicos de nuestro centro muestran que el ácido retinoico puede potenciar la respuesta inmune antitumoral al promover la peroxidación de los macrófagos, aumentar la infiltración y la función de las células T CD8+ citotóxicas e inhibir el crecimiento de tumores en ratones.
Con base en el estudio preclínico, los investigadores diseñaron este estudio para inscribir a pacientes con cáncer de mama luminal metastásico que hayan progresado durante o después de la inmunoterapia, y para explorar la eficacia del ácido retinoico combinado con inmunoterapia a nivel clínico, proporcionando nuevas estrategias de tratamiento combinado para luminal pacientes con cáncer de mama.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhimin Shao, Professor
- Número de teléfono: 88807 08664175590
- Correo electrónico: zhimingshao@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhonghua Wang, Professor
- Número de teléfono: 88807 08664175590
- Correo electrónico: zhonghuawang95@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Zhonghua Wang, Professor
- Número de teléfono: 88807 8664175590
- Correo electrónico: zhonghuawang95@hotmail.com
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Contacto:
- Wenjuan Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 8664175590
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
- Cáncer de mama luminal metastásico o localmente avanzado, histológicamente documentado (presencia de expresión de ER y/o PR, y expresión baja o ausente de HER2)
- Evidencia radiológica/objetiva de recurrencia o progresión de la enfermedad después de la inmunoterapia (combinada con terapia dirigida o quimioterapia) para el cáncer de mama metastásico (CMM)
- Función hematológica y de órganos terminales adecuada, resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas como se describe para cada grupo de tratamiento específico.
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
- tener la capacidad cognitiva para comprender el protocolo y estar dispuesto a participar y ser seguido.
Criterios de exclusión:
- Metástasis en el SNC sintomáticas, no tratadas o que progresan activamente
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
- Enfermedad cardiovascular significativa
- Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de mama dentro de los 5 años anteriores a la detección, con excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Tratamiento con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cirugía (excluida la cirugía clínica ambulatoria) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Historial de alergias a los componentes farmacológicos de este ensayo.
- Historia de eosinofilosis o mastocitosis.
- Los pacientes que han estado usando hormonas esteroides orales durante mucho tiempo deberán suspenderlas durante 4 semanas si las han usado ocasionalmente en el pasado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ácido retinoico con inmunoterapia anti-PD-1
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Anticuerpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (si se debe administrar y cuál depende del régimen de tratamiento antes de la inscripción)
Ácido retinoico 20 mg tres veces al día, p.o.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Cambios inmunológicos en sangre periférica.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (RP) o presentan una enfermedad estable duradera (EE) tras el tratamiento.
Su objetivo es medir un efecto de control de la enfermedad más amplio y clínicamente significativo.
El CBR incluye a los sujetos que han logrado RC y RP, así como a aquellos que han mantenido EE durante un período específico (≥24 semanas).
La evaluación se basa en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).
Los sujetos deben presentar lesiones tumorales medibles en la línea de base.
La evaluación de la eficacia se clasifica en RC, RP, EE y Enfermedad Progresiva (EP) según los criterios RECIST 1.1.
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Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, evaluado hasta 6 meses
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Línea de base hasta el final del estudio, evaluado hasta 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluada hasta 6 meses
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Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluada hasta 6 meses
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AA relacionados con la seguridad y el tratamiento
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluada hasta 12 meses
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Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluada hasta 12 meses
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Análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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Los genes, las funciones celulares y los microbios relacionados con el ácido retinoico se medirán en muestras de pretratamiento y posterior al tratamiento (muestras de tejido tumoral, sangre y fecales) para predecir la respuesta de la terapia.
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Retinoides
- Carotenoides
- Polenes
- Álcenos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Pigmentos, biológico
- Factores biológicos
- Diterpenos
- Vitamina A
- Tretinoína
- Terapia con drogas
Otros números de identificación del estudio
- 2411307-7
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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