- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06732843
Ovlivňuje rekombinantní FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) ve srovnání s lidským menopauzálním gonadotropinem (hMG) délku telomer u buněk kumulu během růstu antrálního folikulu a ovlivňuje stav blastocysty? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (follitropin alfa) je rekombinantní FSH bez aktivity LH, zatímco Menopur® obsahuje LH i hCG. Studie MEGASET srovnávala Menopur® a Gonal-F® v cyklech antagonisty GnRH se SET, přičemž vykazovala podobnou účinnost. Následná studie (MEGASET-HR) u pacientek s vysokou odezvou zjistila pokračující míru otěhotnění 35,5 % pro Menopur® a 30,7 % pro Gonal-F®, s nižší ztrátou časných těhotenství pro Menopur® (14,5 % oproti 25,5 %).
Délka telomer (TL) v buňkách oocytového kumulu (CC) koreluje s kvalitou oocytů a výsledky embrya. Tato studie si klade za cíl posoudit, zda typ stimulace (hMG vs. Gonal-F) ovlivňuje TL u CC a následný vývoj blastocyst. Randomizovaná, otevřená, zkřížená studie u normo-responderů bude analyzovat délku telomer, kvalitu embryí a hormonální markery.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Gonal-F® (follitropin alfa) je rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (rFSH) bez aktivity LH. Lidský menopauzální gonadotropin získaný z moči obsahuje LH a hCG. Vysoce purifikovaný hMG, HP-HMG, Menopur® byl srovnáván s Gonal-F® z hlediska míry probíhajícího těhotenství v takzvané studii MEGASET („Menopur v cyklech antagonistů GnRH s přenosem jednoho embrya“) a oba ukázaly, že jsou účinné. v cyklech antagonisty GnRH se SET. Další studie non-inferiority byla zahájena u pacientů s vysokou odezvou – MEGASET-HR-, porovnávající Menopur s Gonal-F. Po novém přenosu byla míra probíhajícího těhotenství mezi skupinami podobná: 35,5 % pro Menopur oproti 30,7 % pro Gonal-F a byla stanovena non-inferiorita. Kumulativní časná těhotenská ztráta z cyklů přenosu čerstvého embrya (ET) a cyklů přenosu zmrazeného embrya (FET) u pacientek léčených HP-hMG však byla významně nižší ve srovnání s rFSH (14,5 % vs. 25,5 %).
Délka telomer (TL) byla dlouho navrhována jako marker kvality oocytů a nedávno byla korelována s výsledky těhotenství. Během folikulogeneze procházejí granulózní buňky postupným dělením buněk, které může vést ke zkrácení telomerů. Telomeráza je enzymový komplex, který váže konce chromozomů (telomery) a udržuje délku a integritu telomer. Byla prokázána souvislost mezi délkou telomer v buňkách cumulus (CC), schopností oocytů a kvalitou embrya. V této studii se proto snažíme prozkoumat, zda typ stimulační léčby (hMG versus Gonal-F) ovlivňuje délku telomer buněk kumulu oocytů, což odráží následný vývoj blastocyst, abychom pomohli pochopit základní rozdíly mezi oběma gonadotropiny.
Pokud je nám známo, neexistují žádné studie hodnotící TL u CC od stejného pacienta vystaveného dvěma různým stimulacím. V současnosti máme v úmyslu provést randomizovanou, otevřenou, zkříženou studii u vybrané populace pacientů s normo-respondérem. Pacientky budou podrobeny hormonální analýze, analýze délky telomer jejich oocytárních kumulů a analýze markerů kvality příslušných embryí/blastocyst. To zahrnuje vývoj morfokinetiky, hodnocení stavu euploidie a mitochondrií kultivovaných blastocyst.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jonalyn DV Edades
- Telefonní číslo: +971526408688
- E-mail: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Daniela Nogueira
- Telefonní číslo: 971504374961
- E-mail: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Studijní místa
-
-
-
Abu Dhabi, Spojené arabské emiráty
- Nábor
- ART Fertility Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk matky 18 - 38 let
- Pacienti požadovali PGT-A
- BMI 18- 30kg/m2
- Očekávaní normorespondéři
- Čerstvý autologní ejakulát (≥5 mil/ml)
- Abstinence spermií: 2-3 dny
- Normální ženský/mužský karyotyp
- Délka pravidelného menstruačního cyklu: 25-32 dní
- AFC 5-10 v každém vaječníku na začátku stimulace
- Spouštěč: duální spouštění: 2 500 IU hCG v moči + 0,3 mg decapeptylu. (13)
- Doba vymývání 1 až 3 měsíce; je akceptována mezicyklová variace AFC o 10 %, měřená stejným lékařem.
- Pár souhlasí, že před pokračováním v přenosu embrya provede dvě stimulace
Kritéria vyloučení:
- 1. Abnormality dělohy diagnostikované ultrazvukem 2. Jakékoli předléčení hormonální nebo perorální antikoncepcí po dobu 3 měsíců před léčbou 3. Endometrióza podle American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 potraty 5. Boloňská kritéria špatně reagující (14)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacientky s normoovariální odpovědí, které podstoupí léčbu IVF včetně PGT-A
Pacienti budou dodržovat stimulační protokol uvedený níže: Počáteční dávky budou založeny na parametrech ovariální rezervy, přičemž počáteční dávka je identická pro oba stimulační cykly (Gonal-F® nebo hMG): Úpravy dávky lze provést od 6. dne Potlačení antagonisty bude fixováno od 5. dne dále Finální zrání oocytů bude spuštěno dvojitým spouštěním: 2 500 IU močového hCG a 0,3 mg decapeptylu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat délku telomer buněk kumulu mezi dvěma stimulačními cykly s použitím různých stimulačních léků (rFSH versus hMG) u stejné pacientky/ženy.
Časové okno: 12 týdnů
|
V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat délku telomer buněk kumulu mezi dvěma stimulačními cykly s použitím různých stimulačních léků (rFSH versus hMG) u stejné pacientky/ženy.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2212-ABU-012-DN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .