Vaikuttaako rekombinantti FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) ihmisen vaihdevuosien gonadotropiiniin (hMG) verrattuna kumpusolujen telomeeripituuteen antaalisen follikkelin kasvun aikana ja vaikuttaako blastokystan tilaan? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (follitropiini alfa) on rekombinantti FSH ilman LH-aktiivisuutta, kun taas Menopur® sisältää sekä LH:ta että hCG:tä. MEGASET-tutkimuksessa verrattiin Menopuria® ja Gonal-F®:ää GnRH-antagonistisykleissä SET:iin, mikä osoitti samanlaista tehoa. Myöhemmässä tutkimuksessa (MEGASET-HR) korkean vasteen saaneilla todettiin jatkuvan raskauden aste 35,5 % Menopur®:lla ja 30,7 % Gonal-F®:llä, ja Menopur®:n varhaisen raskauden menetys oli pienempi (14,5 % vs. 25,5 %).
Telomeerin pituus (TL) oosyyttikertymäsoluissa (CC) korreloi munasolujen laadun ja alkion tuloksien kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vaikuttaako stimulaatiotyyppi (hMG vs. Gonal-F) TL:ään CC:ssä ja myöhempään blastokystan kehittymiseen. Satunnaistetussa, avoimessa, ristikkäistutkimuksessa normo-vastepotilailla analysoidaan telomeerien pituutta, alkion laatua ja hormonaalisia markkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gonal-F® (follitropiini alfa) on rekombinantti ihmisen follikkelia stimuloiva hormoni (rFSH), jolla ei ole LH-aktiivisuutta. Virtsasta peräisin oleva, ihmisen menopaussin gonadotropiini sisältää LH:ta ja hCG:tä. Erittäin puhdistettua hMG:tä, HP-HMG:tä, Menopuria® on verrattu Gonal-F®:ään jatkuvan raskausasteen suhteen niin kutsutussa MEGASET-tutkimuksessa ("Menopur in GnRH-antagonistisykleissä yhden alkionsiirron kanssa") ja molemmat osoittautuivat tehokkaiksi. GnRH-antagonistisykleissä SET:n kanssa. Toinen non-inferiority-tutkimus aloitettiin korkean vasteen saaneilla - MEGASET-HR-, jossa Menopuria verrattiin Gonal-F:ään. Uuden siirron jälkeen jatkuva raskausaste oli samanlainen ryhmien välillä: 35,5 % Menopurilla ja 30,7 % Gonal-F:llä, ja ei-inferiority todettiin. Kuitenkin kumulatiivinen varhaisraskauden menetys tuoreiden alkionsiirtosyklien (ET) ja jäädytettyjen alkionsiirtojaksojen (FET) vuoksi HP-hMG:llä hoidetuilla potilailla oli merkittävästi pienempi kuin rFSH:lla (14,5 % vs. 25,5 %).
Telomeeripituutta (TL) on pitkään ehdotettu munasolujen laadun merkkiaineeksi, ja viime aikoina sitä on korreloitu raskauden tulosten kanssa. Follikulogeneesin aikana granulosasolut jakautuvat peräkkäin, mikä voi johtaa telomeerien lyhentymiseen. Telomeraasi on entsyymikompleksi, joka sitoo kromosomin päät (telomeerit) ja ylläpitää telomeerien pituutta ja eheyttä. Cumulussolujen (CC) telomeerien pituuden, munasolujen kompetenssin ja alkion laadun välillä on osoitettu yhteys. Siksi tällä tutkimuksella pyrimme tutkimaan, vaikuttaako stimulaatiohoitotyyppi (hMG vs. Gonal-F) oosyyttikertymäsolujen telomeeripituuteen, mikä heijastaa myöhempää blastokystien kehitystä, auttaaksemme ymmärtämään molempien gonadotropiinien välisiä eroja.
Parhaan tietomme mukaan ei ole olemassa tutkimuksia, joissa arvioitaisiin TL:ää CC:ssä samalta potilaalta, joka on altistunut kahdelle eri stimulaatiolle. Tällä hetkellä aiomme suorittaa satunnaistetun, avoimen ja ristikkäisen tutkimuksen valitussa normaalivastepotilaspopulaatiossa. Potilaille tehdään hormonaalinen analyysi, oosyyttikertymäsolujen telomeeripituus ja vastaavien alkioiden/blastokystien laatumerkkien analyysi. Tämä sisältää viljeltyjen blastokystien morfokineettisen kehityksen, euploidisuuden ja mitokondrioiden tilan arvioinnin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonalyn DV Edades
- Puhelinnumero: +971526408688
- Sähköposti: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniela Nogueira
- Puhelinnumero: 971504374961
- Sähköposti: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Abu Dhabi, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat
- Rekrytointi
- ART Fertility Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Äidin ikä 18-38 vuotta
- Potilaat pyysivät PGT-A:ta
- BMI 18-30kg/m2
- Odotetut normivastaajat
- Tuore autologinen siemensyöksy (≥5 milj./ml)
- Siittiöiden pidätys: 2-3 päivää
- Normaali nainen/mies karyotyyppi
- Säännöllinen kuukautiskierron pituus: 25-32 päivää
- AFC 5-10 jokaisessa munasarjassa stimulaation alussa
- Laukaisu: kaksoislaukaisu: 2 500 IU virtsan hCG + 0,3 mg dekapeptyyliä. (13)
- Huuhtoutumisaika 1-3 kuukautta; 10 %:n syklien välinen vaihtelu AFC:ssä, saman lääkärin mittaamana, hyväksytään.
- Pariskunta suostuu suorittamaan kaksi stimulaatiota ennen alkionsiirron jatkamista
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Ultraäänellä todetut kohdun poikkeavuudet 2. Kaikki hormonaaliset tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet 3 kuukautta ennen hoitoa 3. Endometrioosi American Fertility Societyn (AFS) mukaan ≥3 4. ≥ 2 keskenmenoa 5. Bolognan kriteerit huonot vasteet (14)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Normo-munasarjavastepotilaat, joille tehdään IVF-hoito, mukaan lukien PGT-A
Potilaat noudattavat alla kuvattua stimulaatioprotokollaa: Alkuannokset perustuvat munasarjojen varaparametreihin, ja aloitusannos on identtinen molemmissa stimulaatiojaksoissa (Gonal-F® tai hMG): Annosta voidaan muuttaa päivästä 6 alkaen Antagonistin suppressio korjataan päivästä 5 eteenpäin. Lopullinen munasolun kypsyminen käynnistetään kaksoislaukaisulla: 2 500 IU virtsan hCG:tä ja 0,3 mg Dekapeptylia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kumuluussolujen telomeeripituutta kahden stimulaatiosyklin välillä käyttämällä eri stimulaatiolääkkeitä (rFSH vs. hMG) samalla potilaalla/naisella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kumuluussolujen telomeeripituutta kahden stimulaatiosyklin välillä käyttämällä eri stimulaatiolääkkeitä (rFSH vs. hMG) samalla potilaalla/naisella.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2212-ABU-012-DN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .