- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06732843
Beeinflusst rekombinantes FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) im Vergleich zu humanem Menopausengonadotropin (hMG) die Telomerlänge von Cumuluszellen während des Antralfollikelwachstums und wirkt es sich auf den Blastozystenstatus aus? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (Follitropin alfa) ist ein rekombinantes FSH ohne LH-Aktivität, während Menopur® sowohl LH als auch hCG enthält. Die MEGASET-Studie verglich Menopur® und Gonal-F® in GnRH-Antagonisten-Zyklen mit SET und zeigte eine ähnliche Wirksamkeit. Eine nachfolgende Studie (MEGASET-HR) mit Patienten mit hohem Ansprechen ergab eine anhaltende Schwangerschaftsrate von 35,5 % für Menopur® und 30,7 % für Gonal-F®, wobei der frühe Schwangerschaftsverlust bei Menopur® geringer war (14,5 % gegenüber 25,5 %).
Die Telomerlänge (TL) in Oozyten-Cumulus-Zellen (CC) korreliert mit der Eizellenqualität und den Ergebnissen des Embryos. Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob der Stimulationstyp (hMG vs. Gonal-F) die TL bei CC und die anschließende Blastozystenentwicklung beeinflusst. In einer randomisierten, offenen Cross-Over-Studie an Normo-Respondern werden die Telomerlänge, die Embryoqualität und hormonelle Marker analysiert.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Gonal-F® (Follitropin alfa) ist ein rekombinantes menschliches Follikel-stimulierendes Hormon (rFSH) ohne LH-Aktivität. Aus Urin gewonnenes humanes Menopausengonadotropin enthält LH und hCG. Menopur®, ein hochreines hMG, HP-HMG, wurde im Hinblick auf die laufende Schwangerschaftsrate in der sogenannten MEGASET-Studie („Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer“) mit Gonal-F® verglichen und beide erwiesen sich als wirksam in GnRH-Antagonisten-Zyklen mit SET. Eine weitere Nichtunterlegenheitsstudie wurde bei Patienten mit hohem Ansprechen initiiert – MEGASET-HR –, in der Menopur mit Gonal-F verglichen wurde. Nach dem erneuten Transfer war die anhaltende Schwangerschaftsrate zwischen den Gruppen ähnlich: 35,5 % für Menopur gegenüber 30,7 % für Gonal-F, und es wurde eine Nichtunterlegenheit festgestellt. Allerdings war der kumulative frühe Schwangerschaftsverlust durch Transferzyklen frischer Embryonen (ET) und Transferzyklen gefrorener Embryonen (FETs) bei Patienten, die mit HP-hMG behandelt wurden, im Vergleich zu rFSH signifikant geringer (14,5 % vs. 25,5 %).
Die Telomerlänge (TL) wird seit langem als Marker für die Eizellenqualität vorgeschlagen und wurde kürzlich mit dem Schwangerschaftsergebnis in Zusammenhang gebracht. Während der Follikulogenese durchlaufen Granulosazellen sukzessive Zellteilungen, die zu einer Verkürzung der Telomere führen können. Telomerase ist der Enzymkomplex, der die Chromosomenenden (Telomere) bindet und die Länge und Integrität der Telomere aufrechterhält. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der Telomerlänge in Cumuluszellen (CC), der Eizellenkompetenz und der Embryoqualität gezeigt. Daher wollen wir mit der vorliegenden Studie untersuchen, ob die Art der Stimulationsbehandlung (hMG versus Gonal-F) die Telomerlänge von Oozyten-Cumulus-Zellen beeinflusst, was sich auf die nachfolgende Blastozystenentwicklung auswirkt, um zum Verständnis der zugrunde liegenden Unterschiede zwischen beiden Gonadotropinen beizutragen.
Nach unserem besten Wissen gibt es keine Studien zur Bewertung der TL bei CC bei demselben Patienten, der zwei verschiedenen Stimulationen ausgesetzt war. Mit der vorliegenden Studie beabsichtigen wir, eine randomisierte, offene Cross-Over-Studie an einer ausgewählten Patientenpopulation mit Normo-Respondern durchzuführen. Die Patienten werden einer Hormonanalyse, einer Analyse der Telomerlänge ihrer Eizellen-Cumuluszellen und einer Analyse der Qualitätsmarker ihrer jeweiligen Embryonen/Blastozysten unterzogen. Dazu gehören die Entwicklung der Morphokinetik, die Euploidie und die Bewertung des Mitochondrienstatus kultivierter Blastozysten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jonalyn DV Edades
- Telefonnummer: +971526408688
- E-Mail: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Daniela Nogueira
- Telefonnummer: 971504374961
- E-Mail: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Studienorte
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Abu Dhabi, Vereinigte Arabische Emirate
- Rekrutierung
- ART Fertility Clinics
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter der Mutter 18 - 38 Jahre
- Die Patienten forderten PGT-A
- BMI 18–30 kg/m2
- Erwartete Normoresponder
- Frisches autologes Ejakulat (≥5 Mill/ml)
- Spermienabstinenz: 2-3 Tage
- Normaler weiblicher/männlicher Karyotyp
- Dauer des regulären Menstruationszyklus: 25–32 Tage
- AFC von 5–10 in jedem Eierstock zu Beginn der Stimulation
- Auslöser: Doppelauslöser: 2.500 IE Urin-hCG + 0,3 mg Decapeptyl. (13)
- Eine Auswaschphase zwischen 1 und 3 Monaten; Eine vom selben Arzt gemessene Schwankung der AFC zwischen den Zyklen von 10 % wird akzeptiert.
- Das Paar stimmt zu, zwei Stimulationen durchzuführen, bevor es mit dem Embryotransfer fortfährt
Ausschlusskriterien:
- 1. Uterusanomalien, wie durch Ultraschall diagnostiziert 2. Jede hormonelle oder orale Kontrazeptiva-Vorbehandlung in den letzten 3 Monaten vor der Behandlung 3. Endometriose gemäß American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 Fehlgeburten 5. Schlechtes Ansprechen auf die Bologna-Kriterien (14)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit normalem ovariellem Ansprechen, die sich einer IVF-Behandlung einschließlich PGT-A unterziehen
Die Patienten befolgen das unten beschriebene Stimulationsprotokoll: Die Anfangsdosen basieren auf den ovariellen Reserveparametern, wobei die Anfangsdosis für beide Stimulationszyklen (Gonal-F® oder hMG) identisch ist: Ab dem 6. Tag können Dosisanpassungen vorgenommen werden. Die Antagonistenunterdrückung wird ab dem 5. Tag behoben. Die endgültige Reifung der Eizellen wird durch einen doppelten Auslöser ausgelöst: 2.500 IE Urin-hCG und 0,3 mg Decapeptyl. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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In dieser Studie untersuchen die Forscher die Telomerlänge von Cumuluszellen zwischen zwei Stimulationszyklen unter Verwendung verschiedener Stimulationsmedikamente (rFSH versus hMG) bei derselben Patientin/Frau
Zeitfenster: 12 Wochen
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In dieser Studie untersuchen die Forscher die Telomerlänge von Cumuluszellen zwischen zwei Stimulationszyklen unter Verwendung verschiedener Stimulationsmedikamente (rFSH versus hMG) bei derselben Patientin/Frau
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
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- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2212-ABU-012-DN
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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