- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06732843
¿La FSH recombinante (rFSH, I.g. Gonal F®), en comparación con la gonadotropina menopáusica humana (hMG), afecta la longitud de los telómeros de las células del cúmulo durante el crecimiento del folículo antral e impacta el estado del blastocisto? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (folitropina alfa) es una FSH recombinante sin actividad de LH, mientras que Menopur® contiene tanto LH como hCG. El ensayo MEGASET comparó Menopur® y Gonal-F® en ciclos de antagonistas de GnRH con SET, mostrando una eficacia similar. Un estudio posterior (MEGASET-HR) en pacientes con alta respuesta encontró tasas de embarazo en curso del 35,5 % para Menopur® y del 30,7 % para Gonal-F®, con una menor pérdida temprana de embarazo para Menopur® (14,5 % frente a 25,5 %).
La longitud de los telómeros (TL) en las células del cúmulo de ovocitos (CC) se correlaciona con la calidad de los ovocitos y los resultados embrionarios. Este estudio tiene como objetivo evaluar si el tipo de estimulación (hMG versus Gonal-F) afecta la TL en CC y el posterior desarrollo de blastocistos. Un estudio cruzado, aleatorizado y abierto en normorespondedores analizará la longitud de los telómeros, la calidad del embrión y los marcadores hormonales.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Gonal-F® (folitropina alfa) es una hormona folículo estimulante humana recombinante (rFSH), sin actividad LH. La gonadotropina menopáusica humana derivada de la orina contiene LH y hCG. Una hMG altamente purificada, HP-HMG, Menopur® se ha comparado con Gonal-F® en términos de tasa de embarazo continuo en el ensayo llamado MEGASET ("Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer") y ambos demostraron ser efectivos. en ciclos de antagonistas de GnRH con SET. Se inició otro estudio de no inferioridad en pacientes con alta respuesta, MEGASET-HR, comparando Menopur con Gonal-F. Después de una nueva transferencia, la tasa de embarazos en curso fue similar entre los grupos: 35,5 % para Menopur versus 30,7 % para Gonal-F, y se estableció la no inferioridad. Sin embargo, la pérdida acumulada de embarazos tempranos por ciclos de transferencia de embriones frescos (ET) y ciclos de transferencia de embriones congelados (FET) en pacientes tratadas con HP-hMG fue significativamente menor en comparación con rFSH (14,5% frente a 25,5%).
La longitud de los telómeros (TL) se ha propuesto durante mucho tiempo como marcador de calidad de los ovocitos y, recientemente, se ha correlacionado con los resultados del embarazo. Durante la foliculogénesis, las células de la granulosa sufren sucesivas divisiones celulares que pueden provocar un acortamiento telomérico. La telomerasa es el complejo enzimático que une los extremos de los cromosomas (telómeros) y mantiene la longitud e integridad de los telómeros. Se ha demostrado una asociación entre la longitud de los telómeros en las células del cúmulo (CC), la competencia de los ovocitos y la calidad del embrión. Por lo tanto, con el presente estudio, nuestro objetivo es explorar si el tipo de tratamiento de estimulación (hMG versus Gonal-F) afecta la longitud de los telómeros de las células del cúmulo de ovocitos, lo que se refleja en el desarrollo posterior de blastocistos, para ayudar a comprender las diferencias subyacentes entre ambas gonadotropinas.
Hasta donde sabemos, no existen estudios que evalúen la TL en CC del mismo paciente expuesto a dos estimulaciones diferentes. Con el presente, pretendemos realizar un estudio cruzado, aleatorizado y abierto en una población seleccionada de pacientes normorespondedores. Los pacientes serán sometidos a análisis hormonales, a análisis de la longitud de los telómeros de sus células del cúmulo de ovocitos y a análisis de marcadores de calidad de sus respectivos embriones/blastocistos. Esto incluye el desarrollo de la morfocinética, la euploidía y la evaluación del estado de las mitocondrias de los blastocistos cultivados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jonalyn DV Edades
- Número de teléfono: +971526408688
- Correo electrónico: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniela Nogueira
- Número de teléfono: 971504374961
- Correo electrónico: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Ubicaciones de estudio
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Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos
- Reclutamiento
- ART Fertility Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad materna 18 - 38 años
- Los pacientes solicitaron PGT-A
- IMC 18- 30 kg/m2
- Normorrespondedores esperados
- Eyaculado autólogo fresco (≥5 mill/ml)
- Abstinencia de esperma: 2-3 días
- Cariotipo femenino/masculino normal
- Duración del ciclo menstrual regular: 25-32 días
- AFC de 5-10 en cada ovario al inicio de la estimulación
- Disparador: doble disparador: 2.500 UI de hCG urinaria + 0,3 mg de Decapeptyl. (13)
- Un período de lavado de entre 1 y 3 meses; Se acepta una variación entre ciclos del 10% en el AFC, medido por el mismo médico.
- Pareja acepta realizar dos estimulaciones antes de continuar con la transferencia de embriones
Criterios de exclusión:
- 1. Anomalías uterinas diagnosticadas mediante ecografía 2. Cualquier pretratamiento anticonceptivo hormonal u oral de los 3 meses anteriores al tratamiento 3. Endometriosis según la American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 abortos espontáneos 5. Criterios de Bolonia con mala respuesta (14)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con respuesta normoovárica que se someten a un tratamiento de FIV que incluye PGT-A
Los pacientes seguirán el protocolo de estimulación que se describe a continuación: Las dosis iniciales se basarán en los parámetros de la reserva ovárica, siendo la dosis inicial idéntica para ambos ciclos de estimulación (Gonal-F® o hMG): Se pueden realizar ajustes de dosis a partir del día 6. La supresión del antagonista se fijará a partir del día 5 en adelante. La maduración final de los ovocitos se activará con un disparador doble: 2500 UI de hCG urinaria y 0,3 mg de Decapeptyl. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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En este estudio, los investigadores investigarán la longitud de los telómeros de las células del cúmulo entre dos ciclos de estimulación, utilizando diferentes medicamentos de estimulación (rFSH versus hMG) dentro del mismo paciente/mujer.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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En este estudio, los investigadores investigarán la longitud de los telómeros de las células del cúmulo entre dos ciclos de estimulación, utilizando diferentes medicamentos de estimulación (rFSH versus hMG) dentro del mismo paciente/mujer.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2212-ABU-012-DN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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