- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06732843
Påvirker rekombinant FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) sammenlignet med humant menopausalt gonadotropin (hMG) telomerlengden på cumulusceller under antral follikkelvekst og påvirkning av blastocyststatus? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (follitropin alfa) er et rekombinant FSH uten LH-aktivitet, mens Menopur® inneholder både LH og hCG. MEGASET-studien sammenlignet Menopur® og Gonal-F® i GnRH-antagonistsykluser med SET, og viste lignende effekt. En påfølgende studie (MEGASET-HR) med personer med høy respons fant pågående graviditetsrater på 35,5 % for Menopur® og 30,7 % for Gonal-F®, med et lavere tidlig graviditetstap for Menopur® (14,5 % mot 25,5 %).
Telomerlengde (TL) i oocytt-cumulus-celler (CC) korrelerer med oocyttkvalitet og embryoutfall. Denne studien tar sikte på å vurdere om stimuleringstype (hMG vs. Gonal-F) påvirker TL i CC og påfølgende blastocystutvikling. En randomisert, åpen, cross-over-studie i normo-responders vil analysere telomerlengde, embryokvalitet og hormonelle markører.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Gonal-F® (follitropin alfa) er et rekombinant humant follikkelstimulerende hormon (rFSH), uten LH-aktivitet. Urin-avledet, human-menopausal-gonadotropin inneholder LH og hCG. Et høyt renset hMG, HP-HMG, Menopur® har blitt sammenlignet med Gonal-F® når det gjelder pågående graviditetsrate i den såkalte MEGASET-studien ("Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer") og begge viste seg å være effektive i GnRH-antagonistsykluser med SET. En annen ikke-inferioritetsstudie ble igangsatt hos personer med høy respons – MEGASET-HR-, som sammenlignet Menopur med Gonal-F. Etter ny overføring var den pågående graviditetsraten lik mellom gruppene: 35,5 % for Menopur mot 30,7 % for Gonal-F, og ikke-inferioritet ble etablert. Imidlertid var kumulativ tidlig graviditetstap fra ferske embryooverføringssykluser (ET) og frosne embryooverføringssykluser (FETs) hos pasienter behandlet med HP-hMG signifikant lavere sammenlignet med rFSH (14,5 % vs 25,5 %).
Telomerlengde (TL) har lenge vært foreslått som oocyttkvalitetsmarkør og har nylig blitt korrelert med graviditetsutfall. Under follikulogenese gjennomgår granulosaceller suksessive celledelinger som kan resultere i telomerisk forkortning. Telomerase er enzymkomplekset som binder kromosomendene (telomerer) og opprettholder telomerlengden og integriteten. Det er vist en sammenheng mellom telomerlengde i cumulusceller (CC), oocyttkompetanse og embryokvalitet. Derfor, med denne studien, tar vi sikte på å undersøke om stimuleringsbehandlingstypen (hMG versus Gonal-F) påvirker telomerlengden til oocytter cumulus-celler som reflekterer over påfølgende blastocystutvikling, for å hjelpe til med å forstå de underliggende forskjellene mellom begge gonadotropinene.
Så vidt vi vet er det ingen studier som evaluerer TL i CC fra samme pasient utsatt for to forskjellige stimuleringer. Med nåtiden har vi til hensikt å utføre en randomisert, åpen, cross-over-studie i en utvalgt normo-responders pasientpopulasjon. Pasienter vil bli underkastet hormonanalyse, til analyse av telomerlengden av deres oocytt-cumulus-celler og til analyse av kvalitetsmarkører for deres respektive embryoer/blastocyster. Dette inkluderer utvikling av morfokinetikk, euploidi og evaluering av mitokondrierstatus av kultiverte blastocyster.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jonalyn DV Edades
- Telefonnummer: +971526408688
- E-post: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Daniela Nogueira
- Telefonnummer: 971504374961
- E-post: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Studiesteder
-
-
-
Abu Dhabi, De forente arabiske emirater
- Rekruttering
- ART Fertility Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mors alder 18 - 38 år
- Pasienter ba om PGT-A
- BMI 18- 30kg/m2
- Forventet normorespondere
- Frisk autolog ejakulat (≥5 mill/ml)
- Spermavholdenhet: 2-3 dager
- Normal kvinnelig/mannlig karyotype
- Vanlig menstruasjonssykluslengde: 25-32 dager
- AFC på 5-10 i hver eggstokk ved begynnelsen av stimuleringen
- Trigger: dobbel trigger: 2.500 IE urin hCG + 0,3 mg Decapeptyl. (13)
- En utvaskingsperiode mellom 1 til 3 måneder; en intersyklusvariasjon på 10 % i AFC, målt av samme lege, aksepteres.
- Paret samtykker i å utføre to stimuleringer før de fortsetter med embryooverføring
Ekskluderingskriterier:
- 1. Uterine abnormiteter som diagnostisert ved ultralyd 2. Eventuell hormonell eller oral prevensjons-forbehandling på 3 måneder før behandlingen 3. Endometriose ifølge American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 spontanaborter 5. Bologna-kriterier for dårlig respondere (14)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Normo-ovarieresponspasienter som gjennomgår en IVF-behandling inkludert PGT-A
Pasientene vil følge stimuleringsprotokollen som er skissert nedenfor: Startdoser vil være basert på ovariereserveparametere, med startdosen identisk for begge stimuleringssyklusene (Gonal-F® eller hMG): Dosejusteringer kan gjøres fra dag 6 Antagonistsuppresjon vil bli fikset fra dag 5 og utover. Endelig oocyttmodning vil bli utløst med en dobbel trigger: 2500 IE urin hCG og 0,3 mg Decapeptyl. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I denne studien vil etterforskerne undersøke telomerlengden til cumulusceller mellom to stimuleringssykluser, ved å bruke forskjellige stimuleringsmedisiner (rFSH versus hMG) hos samme pasient/kvinne
Tidsramme: 12 uker
|
I denne studien vil etterforskerne undersøke telomerlengden til cumulusceller mellom to stimuleringssykluser, ved å bruke forskjellige stimuleringsmedisiner (rFSH versus hMG) hos samme pasient/kvinne
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2212-ABU-012-DN
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .