Heeft recombinant FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) in vergelijking met menselijke menopauzegonadotrofine (hMG) invloed op de telomeerlengte van cumuluscellen tijdens de antrale follikelgroei en de impact op de blastocyststatus? (rFSH and hMG)

Gonal-F® (follitropine alfa) is een recombinant menselijk follikelstimulerend hormoon (rFSH), zonder LH-activiteit. Van urine afkomstig, humaan menopauze-gonadotrofine bevat LH en hCG. Een sterk gezuiverd hMG, HP-HMG, Menopur® is vergeleken met Gonal-F® in termen van doorgaande zwangerschappen in de zogenaamde MEGASET-studie ("Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer") en beide bleken effectief te zijn in GnRH-antagonistcycli met SET. Er werd een ander non-inferioriteitsonderzoek gestart bij patiënten met een hoge respons – MEGASET-HR-, waarbij Menopur werd vergeleken met Gonal-F. Na een nieuwe overdracht was het percentage doorgaande zwangerschappen vergelijkbaar tussen de groepen: 35,5% voor Menopur versus 30,7% voor Gonal-F, en er werd non-inferioriteit vastgesteld. Het cumulatieve vroege zwangerschapsverlies uit verse embryotransfercycli (ET) en bevroren embryotransfercycli (FETs) bij patiënten behandeld met HP-hMG was echter significant lager in vergelijking met rFSH (14,5% versus 25,5%).

Telomeerlengte (TL) wordt al lang voorgesteld als marker voor de kwaliteit van eicellen en is recentelijk gecorreleerd met zwangerschapsuitkomsten. Tijdens folliculogenese ondergaan granulosacellen opeenvolgende celdelingen, wat kan resulteren in telomere verkorting. Telomerase is het enzymcomplex dat de chromosoomuiteinden (telomeren) bindt en de lengte en integriteit van telomeren in stand houdt. Er is een verband aangetoond tussen telomeerlengte in cumuluscellen (CC), eicelcompetentie en embryokwaliteit. Daarom willen we met de huidige studie onderzoeken of het type stimulatiebehandeling (hMG versus Gonal-F) de telomeerlengte van cumuluscellen van eicellen beïnvloedt, reflecterend op de daaropvolgende ontwikkeling van blastocysten, om de onderliggende verschillen tussen beide gonadotropines te helpen begrijpen.

Voor zover wij weten, zijn er geen onderzoeken waarin TL wordt geëvalueerd bij CC van dezelfde patiënt die is blootgesteld aan twee verschillende stimulaties. Met het heden zijn we van plan een gerandomiseerde, open-label, cross-over studie uit te voeren bij een geselecteerde normo-responders patiëntenpopulatie. Patiënten zullen worden onderworpen aan hormonale analyse, aan analyse van de telomeerlengte van hun eicelcumuluscellen en aan analyse van kwaliteitsmarkers van de respectieve embryo's/blastocysten. Dit omvat de ontwikkeling van de morfokinetiek, euploïdie en evaluatie van de mitochondria-status van gekweekte blastocysten.