- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06732843
Påvirker rekombinant FSH (rFSH, I.g. Gonal F®) sammenlignet med humant menopausalt gonadotropin (hMG) telomerlængden af cumulusceller under antral follikelvækst og påvirkning af blastocyststatus? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (follitropin alfa) er et rekombinant FSH uden LH-aktivitet, mens Menopur® indeholder både LH og hCG. MEGASET-studiet sammenlignede Menopur® og Gonal-F® i GnRH-antagonistcyklusser med SET, hvilket viste lignende effekt. En efterfølgende undersøgelse (MEGASET-HR) med personer med høj respons fandt igangværende graviditetsrater på 35,5 % for Menopur® og 30,7 % for Gonal-F®, med et lavere tidligt graviditetstab for Menopur® (14,5 % mod 25,5 %).
Telomerlængde (TL) i oocyt-cumulus-celler (CC) korrelerer med oocytkvalitet og embryoresultater. Denne undersøgelse har til formål at vurdere, om stimulationstype (hMG vs. Gonal-F) påvirker TL i CC og efterfølgende blastocystudvikling. En randomiseret, open-label, cross-over undersøgelse i normo-responders vil analysere telomerlængde, embryokvalitet og hormonelle markører.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Gonal-F® (follitropin alfa) er et rekombinant humant follikelstimulerende hormon (rFSH), uden LH-aktivitet. Urin-afledt, human-menopausal-gonadotropin indeholder LH og hCG. Et højt oprenset hMG, HP-HMG, Menopur® er blevet sammenlignet med Gonal-F® med hensyn til igangværende graviditetsrate i det såkaldte MEGASET-forsøg ("Menopur i GnRH-antagonistcyklusser med enkelt embryooverførsel"), og begge viste sig at være effektive i GnRH-antagonistcykler med SET. Et andet non-inferiority-studie blev påbegyndt med højt respondere - MEGASET-HR-, hvor man sammenlignede Menopur med Gonal-F. Efter ny overførsel var den igangværende graviditetsrate ens mellem grupperne: 35,5 % for Menopur versus 30,7 % for Gonal-F, og non-inferioritet blev fastslået. Imidlertid var kumulativt tidligt graviditetstab fra friske embryooverførselscyklusser (ET) og frosne embryooverførselscyklusser (FET'er) hos patienter behandlet med HP-hMG signifikant lavere sammenlignet med rFSH (14,5 % vs. 25,5 %).
Telomerlængde (TL) har længe været foreslået som oocytkvalitetsmarkør og er for nylig blevet korreleret med graviditetsresultater. Under follikulogenese gennemgår granulosaceller successive celledelinger, hvilket kan resultere i telomerforkortning. Telomerase er det enzymkompleks, der binder kromosomens ender (telomerer) og vedligeholder telomerlængden og integriteten. Der er vist en sammenhæng mellem telomerlængde i cumulusceller (CC), oocytkompetence og embryokvalitet. Derfor sigter vi med denne undersøgelse på at undersøge, om stimuleringsbehandlingstypen (hMG versus Gonal-F) påvirker telomerlængden af oocytter, cumulus-celler, der reflekterer over efterfølgende blastocystudvikling, for at hjælpe med at forstå de underliggende forskelle mellem begge gonadotropiner.
Så vidt vi ved, er der ingen undersøgelser, der evaluerer TL i CC fra den samme patient udsat for to forskellige stimulationer. Med nutiden har vi til hensigt at udføre et randomiseret, open-label, cross-over studie i en udvalgt normo-responders patientpopulation. Patienter vil blive underkastet hormonanalyse, til analyse af telomerlængde af deres oocyt-cumulusceller og til analyse af kvalitetsmarkører for deres respektive embryoner/blastocyster. Dette inkluderer morfokinetikudvikling, euploidi og mitokondrierstatusevaluering af dyrkede blastocyster.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jonalyn DV Edades
- Telefonnummer: +971526408688
- E-mail: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daniela Nogueira
- Telefonnummer: 971504374961
- E-mail: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Studiesteder
-
-
-
Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater
- Rekruttering
- ART Fertility Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mors alder 18 - 38 år
- Patienter anmodede om PGT-A
- BMI 18- 30kg/m2
- Forventede normorespondere
- Frisk autolog ejakulat (≥5 mill/ml)
- Sædabstinens: 2-3 dage
- Normal kvinde/mandlig karyotype
- Almindelig menstruationscykluslængde: 25-32 dage
- AFC på 5-10 i hver æggestok ved begyndelsen af stimulationen
- Trigger: dobbelt trigger: 2.500 IE urin hCG + 0,3 mg Decapeptyl. (13)
- En udvaskningsperiode mellem 1 til 3 måneder; en inter-cyklus variation på 10 % i AFC, målt af den samme læge, accepteres.
- Parret accepterer at udføre to stimulationer, før de fortsætter med embryooverførsel
Ekskluderingskriterier:
- 1. Uterine abnormiteter som diagnosticeret ved ultralyd 2. Enhver hormonal eller oral præventions-forbehandling på 3 måneder forud for behandlingen 3. Endometriose ifølge American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 aborter 5. Bologna-kriterier for dårlige respondere (14)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Normo-ovarie-responspatienter, der gennemgår en IVF-behandling inklusive PGT-A
Patienterne vil følge stimuleringsprotokollen beskrevet nedenfor: Startdoser vil være baseret på ovariereserveparametre, med startdosis identisk for begge stimuleringscyklusser (Gonal-F® eller hMG): Dosisjusteringer kan foretages fra dag 6 Antagonistsuppression vil blive fastsat fra dag 5 og fremefter. Den endelige oocytmodning vil blive udløst med en dobbelt trigger: 2.500 IE urin hCG og 0,3 mg Decapeptyl. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge telomerlængden af cumulusceller mellem to stimuleringscyklusser ved hjælp af forskellig stimuleringsmedicin (rFSH versus hMG) inden for samme patient/kvinde
Tidsramme: 12 uger
|
I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge telomerlængden af cumulusceller mellem to stimuleringscyklusser ved hjælp af forskellig stimuleringsmedicin (rFSH versus hMG) inden for samme patient/kvinde
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2212-ABU-012-DN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .