- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06732843
L'FSH ricombinante (rFSH, I.g. Gonal F®) rispetto alla gonadotropina umana della menopausa (hMG) influisce sulla lunghezza dei telomeri delle cellule del cumulo durante la crescita del follicolo antrale e lo stato di blastocisti da impatto? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (follitropina alfa) è un FSH ricombinante senza attività LH, mentre Menopur® contiene sia LH che hCG. Lo studio MEGASET ha confrontato Menopur® e Gonal-F® nei cicli di antagonisti del GnRH con SET, mostrando un'efficacia simile. Uno studio successivo (MEGASET-HR) su soggetti ad alta risposta ha rilevato tassi di gravidanza in corso del 35,5% per Menopur® e del 30,7% per Gonal-F®, con un aborto precoce inferiore per Menopur® (14,5% vs 25,5%).
La lunghezza dei telomeri (TL) nelle cellule cumuliformi degli ovociti (CC) è correlata alla qualità degli ovociti e ai risultati dell'embrione. Questo studio mira a valutare se il tipo di stimolazione (hMG vs. Gonal-F) influenza il TL nel CC e il successivo sviluppo della blastocisti. Uno studio randomizzato, in aperto e incrociato su soggetti normo-responder analizzerà la lunghezza dei telomeri, la qualità dell'embrione e i marcatori ormonali.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gonal-F® (follitropina alfa) è un ormone follicolo-stimolante umano ricombinante (rFSH), senza attività LH. La gonadotropina umana della menopausa, derivata dalle urine, contiene LH e hCG. Un hMG altamente purificato, HP-HMG, Menopur® è stato confrontato con Gonal-F® in termini di tasso di gravidanza in corso nel cosiddetto studio MEGASET ("Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer") ed entrambi hanno dimostrato di essere efficaci nei cicli antagonisti del GnRH con SET. È stato avviato un altro studio di non inferiorità sugli high-responder - MEGASET-HR -, confrontando Menopur con Gonal-F. Dopo un nuovo trasferimento, il tasso di gravidanza in corso era simile tra i gruppi: 35,5% per Menopur contro 30,7% per Gonal-F, ed è stata stabilita la non inferiorità. Tuttavia, la perdita cumulativa di gravidanze premature dovute a cicli di trasferimento di embrioni freschi (ET) e cicli di trasferimento di embrioni congelati (FET) nelle pazienti trattate con HP-hMG era significativamente inferiore rispetto a rFSH (14,5% contro 25,5%).
La lunghezza dei telomeri (TL) è stata a lungo proposta come marcatore della qualità degli ovociti e, recentemente, è stata correlata con gli esiti della gravidanza. Durante la follicologenesi, le cellule della granulosa subiscono successive divisioni cellulari che possono provocare un accorciamento dei telomeri. La telomerasi è il complesso enzimatico che lega le estremità dei cromosomi (telomeri) e mantiene la lunghezza e l'integrità dei telomeri. È stata dimostrata un'associazione tra la lunghezza dei telomeri nelle cellule del cumulo (CC), la competenza dell'ovocita e la qualità dell'embrione. Pertanto, con il presente studio, miriamo a esplorare se il tipo di trattamento di stimolazione (hMG rispetto a Gonal-F) influenza la lunghezza dei telomeri delle cellule del cumulo degli ovociti riflettendo sul successivo sviluppo della blastocisti, per aiutare a comprendere le differenze sottostanti tra entrambe le gonadotropine.
Per quanto a nostra conoscenza, non esistono studi che valutino la TL in CC dallo stesso paziente esposto a due diverse stimolazioni. Con il presente intendiamo eseguire uno studio randomizzato, in aperto e crossover in una popolazione selezionata di pazienti normo-responder. I pazienti verranno sottoposti ad analisi ormonali, all'analisi della lunghezza dei telomeri delle cellule del cumulo ovocitario e all'analisi dei marcatori di qualità dei rispettivi embrioni/blastocisti. Ciò include lo sviluppo della morfocinetica, l'euploidia e la valutazione dello stato dei mitocondri delle blastocisti in coltura.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jonalyn DV Edades
- Numero di telefono: +971526408688
- Email: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniela Nogueira
- Numero di telefono: 971504374961
- Email: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Luoghi di studio
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Abu Dhabi, Emirati Arabi Uniti
- Reclutamento
- ART Fertility Clinics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età materna 18 - 38 anni
- I pazienti hanno richiesto la PGT-A
- BMI 18-30 kg/m2
- Normoresponder attesi
- Eiaculato autologo fresco (≥5 milioni/ml)
- Astinenza sperma: 2-3 giorni
- Cariotipo femminile/maschile normale
- Durata del ciclo mestruale regolare: 25-32 giorni
- AFC di 5-10 in ciascuna ovaia all'inizio della stimolazione
- Trigger: dual trigger: 2.500 UI di hCG urinario + 0,3 mg di Decapeptyl. (13)
- Un periodo di wash-out compreso tra 1 e 3 mesi; è accettata una variazione interciclo del 10% dell'AFC, misurata dallo stesso medico.
- La coppia accetta di eseguire due stimolazioni prima di continuare con il trasferimento dell'embrione
Criteri di esclusione:
- 1. Anomalie uterine diagnosticate mediante ecografia 2. Qualsiasi pretrattamento contraccettivo ormonale o orale dei 3 mesi precedenti il trattamento 3. Endometriosi secondo l'American Fertility Society (AFS) ≥ 3 4. ≥ 2 aborti 5. Criteri di Bologna con scarsa risposta (14)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con risposta normo-ovarica sottoposte a trattamento di fecondazione in vitro comprendente PGT-A
I pazienti seguiranno il protocollo di stimolazione descritto di seguito: Le dosi iniziali saranno basate sui parametri della riserva ovarica, con la dose iniziale identica per entrambi i cicli di stimolazione (Gonal-F® o hMG): È possibile effettuare aggiustamenti della dose a partire dal giorno 6. La soppressione degli antagonisti sarà fissata dal giorno 5 in poi. La maturazione finale degli ovociti sarà innescata con un doppio trigger: 2.500 UI di hCG urinario e 0,3 mg di Decapeptyl. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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In questo studio i ricercatori esamineranno la lunghezza dei telomeri delle cellule del cumulo tra due cicli di stimolazione, utilizzando diversi farmaci di stimolazione (rFSH rispetto a hMG) nello stesso paziente/donna
Lasso di tempo: 12 settimane
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In questo studio i ricercatori esamineranno la lunghezza dei telomeri delle cellule del cumulo tra due cicli di stimolazione, utilizzando diversi farmaci di stimolazione (rFSH rispetto a hMG) nello stesso paziente/donna
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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- 2212-ABU-012-DN
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