- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06732843
Czy rekombinowany FSH (rFSH, np. Gonal F®) w porównaniu z ludzką gonadotropiną menopauzalną (hMG) wpływa na długość telomerów komórek wzgórka podczas wzrostu pęcherzyka antralnego i wpływa na stan blastocysty? (rFSH and hMG)
Gonal-F® (folitropina alfa) jest rekombinowanym FSH bez aktywności LH, podczas gdy Menopur® zawiera zarówno LH, jak i hCG. W badaniu MEGASET porównano Menopur® i Gonal-F® w cyklach antagonistów GnRH z SET, wykazując podobną skuteczność. Kolejne badanie (MEGASET-HR) z udziałem kobiet z dużą odpowiedzią wykazało, że odsetek utrzymujących się ciąż wynosił 35,5% w przypadku Menopur® i 30,7% w przypadku Gonal-F®, przy niższym wskaźniku wczesnych poronień w przypadku Menopur® (14,5% w porównaniu z 25,5%).
Długość telomerów (TL) w komórkach wzgórka oocytów (CC) koreluje z jakością oocytów i wynikami zarodków. Celem tego badania jest ocena, czy rodzaj stymulacji (hMG vs. Gonal-F) wpływa na TL w CC i późniejszy rozwój blastocysty. Randomizowane, otwarte badanie typu cross-over z udziałem osób odpowiadających na leczenie będzie analizować długość telomerów, jakość zarodka i markery hormonalne.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Gonal-F® (folitropina alfa) to rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (rFSH) nie wykazujący aktywności LH. Ludzka gonadotropina menopauzalna pochodząca z moczu zawiera LH i hCG. Wysoce oczyszczony hMG, HP-HMG, Menopur® porównano z Gonal-F® pod względem wskaźnika trwających ciąż w tak zwanym badaniu MEGASET („Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer”) i oba okazały się skuteczne w cyklach antagonistów GnRH z SET. Rozpoczęto kolejne badanie stwierdzające równoważność u pacjentów z dużą odpowiedzią – MEGASET-HR-, porównujące Menopur z Gonal-F. Po świeżym transferze odsetek trwających ciąż był podobny w obu grupach: 35,5% w przypadku preparatu Menopur w porównaniu z 30,7% w przypadku leku Gonal-F i ustalono, że jest on równoważny. Jednakże skumulowana wczesna utrata ciąży w wyniku cykli transferu świeżych zarodków (ET) i cykli transferu zamrożonych zarodków (FET) u pacjentek leczonych HP-hMG była znacząco niższa w porównaniu z rFSH (14,5% w porównaniu z 25,5%).
Długość telomerów (TL) była od dawna uważana za marker jakości oocytów, a ostatnio została powiązana z przebiegiem ciąży. Podczas folikulogenezy komórki ziarniste ulegają kolejnym podziałom, co może skutkować skracaniem telomerów. Telomeraza to kompleks enzymatyczny, który wiąże końce chromosomów (telomery) i utrzymuje długość i integralność telomerów. Wykazano związek pomiędzy długością telomerów w komórkach wzgórka (CC), kompetencją oocytów i jakością zarodka. Dlatego w niniejszym badaniu naszym celem jest zbadanie, czy rodzaj leczenia stymulacyjnego (hMG w porównaniu z Gonal-F) wpływa na długość telomerów komórek wzgórka oocytów, odzwierciedlając późniejszy rozwój blastocysty, aby pomóc zrozumieć podstawowe różnice między obiema gonadotropinami.
Według naszej najlepszej wiedzy nie ma badań oceniających TL w CC u tego samego pacjenta narażonego na dwie różne stymulacje. Obecnie zamierzamy przeprowadzić randomizowane, otwarte badanie krzyżowe w wybranej populacji pacjentów wykazujących normę. Pacjenci zostaną poddani analizie hormonalnej, analizie długości telomerów komórek wzgórka oocytowego oraz analizie markerów jakości odpowiednich zarodków/blastocyst. Obejmuje to rozwój morfokinetyki, euploidię i ocenę stanu mitochondriów hodowanych blastocyst.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jonalyn DV Edades
- Numer telefonu: +971526408688
- E-mail: jonalyn.ededas@artfertilityclinics.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daniela Nogueira
- Numer telefonu: 971504374961
- E-mail: daniela.nogueira@artfertilityclinics.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Abu Dhabi, Zjednoczone Emiraty Arabskie
- Rekrutacyjny
- ART Fertility Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek matki 18–38 lat
- Pacjenci zwrócili się o PGT-A
- BMI 18-30kg/m2
- Oczekiwani normoresponderzy
- Świeży autologiczny ejakulat (≥5 ml/ml)
- Abstynencja plemników: 2-3 dni
- Prawidłowy kariotyp żeński/męski
- Regularna długość cyklu miesiączkowego: 25-32 dni
- AFC 5-10 w każdym jajniku na początku stymulacji
- Wyzwalacz: podwójny wyzwalacz: 2,500 jm hCG z moczu + 0,3 mg decapeptylu. (13)
- Okres wypłukiwania od 1 do 3 miesięcy; akceptowana jest międzycykliczna zmienność AFC wynosząca 10%, mierzona przez tego samego lekarza.
- Para wyraża zgodę na wykonanie dwóch stymulacji przed kontynuowaniem transferu zarodka
Kryteria wykluczenia:
- 1. Wady macicy zdiagnozowane za pomocą USG 2. Dowolna hormonalna lub doustna antykoncepcja stosowana przez 3 miesiące przed leczeniem 3. Endometrioza według American Fertility Society (AFS) ≥3 4. ≥ 2 poronienia 5. Osoby słabo odpowiadające na kryteria bolońskie (14)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjentki z odpowiedzią normowo-jajnikową, które poddawane są zabiegowi IVF, w tym PGT-A
Pacjenci będą przestrzegać protokołu stymulacji opisanego poniżej: Dawki początkowe będą ustalane na podstawie parametrów rezerwy jajnikowej, przy czym dawka początkowa będzie identyczna dla obu cykli stymulacji (Gonal-F® lub hMG): Dawkę można dostosowywać począwszy od 6. dnia. Supresja antagonistów zostanie ustalona począwszy od 5. dnia. Ostateczne dojrzewanie oocytów zostanie wywołane podwójnym czynnikiem wyzwalającym: 2500 j.m. hCG z moczu i 0,3 mg decapeptylu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W tym badaniu badacze zbadają długość telomerów komórek wzgórka pomiędzy dwoma cyklami stymulacji, stosując różne leki stymulujące (rFSH w porównaniu z hMG) u tej samej pacjentki/kobiety
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
W tym badaniu badacze zbadają długość telomerów komórek wzgórka pomiędzy dwoma cyklami stymulacji, stosując różne leki stymulujące (rFSH w porównaniu z hMG) u tej samej pacjentki/kobiety
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Devroey P, Pellicer A, Nyboe Andersen A, Arce JC; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer Trial Group. A randomized assessor-blind trial comparing highly purified hMG and recombinant FSH in a GnRH antagonist cycle with compulsory single-blastocyst transfer. Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):561-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.016. Epub 2012 Jan 13.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts. Curr Opin Obstet Gynecol. 1999 Jun;11(3):307-11. doi: 10.1097/00001703-199906000-00013.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, Thomas J, Vail A, Van der Veen F, Al-Inany HG. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2011(2):CD005354. doi: 10.1002/14651858.CD005354.pub2.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- Yu TN, Cheng EH, Tsai HN, Lin PY, Chen CH, Huang CC, Lee TH, Lee MS. Assessment of Telomere Length and Mitochondrial DNA Copy Number in Granulosa Cells as Predictors of Aneuploidy Rate in Young Patients. J Clin Med. 2022 Mar 25;11(7):1824. doi: 10.3390/jcm11071824.
- Younis JS, Ben-Ami M, Ben-Shlomo I. The Bologna criteria for poor ovarian response: a contemporary critical appraisal. J Ovarian Res. 2015 Nov 17;8:76. doi: 10.1186/s13048-015-0204-9.
- Butts S, Riethman H, Ratcliffe S, Shaunik A, Coutifaris C, Barnhart K. Correlation of telomere length and telomerase activity with occult ovarian insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;94(12):4835-43. doi: 10.1210/jc.2008-2269. Epub 2009 Oct 28.
- Liu JP, Li H. Telomerase in the ovary. Reproduction. 2010 Aug;140(2):215-22. doi: 10.1530/REP-10-0008. Epub 2010 Jun 18.
- Fu D, Collins K. Purification of human telomerase complexes identifies factors involved in telomerase biogenesis and telomere length regulation. Mol Cell. 2007 Dec 14;28(5):773-85. doi: 10.1016/j.molcel.2007.09.023.
- Riethman H, Ambrosini A, Paul S. Human subtelomere structure and variation. Chromosome Res. 2005;13(5):505-15. doi: 10.1007/s10577-005-0998-1.
- Vasilopoulos E, Fragkiadaki P, Kalliora C, Fragou D, Docea AO, Vakonaki E, Tsoukalas D, Calina D, Buga AM, Georgiadis G, Mamoulakis C, Makrigiannakis A, Spandidos DA, Tsatsakis A. The association of female and male infertility with telomere length (Review). Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):375-389. doi: 10.3892/ijmm.2019.4225. Epub 2019 May 31.
- Cheng EH, Chen SU, Lee TH, Pai YP, Huang LS, Huang CC, Lee MS. Evaluation of telomere length in cumulus cells as a potential biomarker of oocyte and embryo quality. Hum Reprod. 2013 Apr;28(4):929-36. doi: 10.1093/humrep/det004. Epub 2013 Feb 1.
- Kosebent EG, Uysal F, Ozturk S. Telomere length and telomerase activity during folliculogenesis in mammals. J Reprod Dev. 2018 Dec 14;64(6):477-484. doi: 10.1262/jrd.2018-076. Epub 2018 Sep 28.
- 5. J. Michaeli, K. Rotshenker Olshinka, N. Srebnik, R. Smoom, N. Serruya, S. Yanai, O. Michaeli, T. Eldar-Geva, Y. Tzfati. Oral communication in ESHRE 2020 preselected for an award: The telomere link between extended fertility and longevity.
- Witz CA, Daftary GS, Doody KJ, Park JK, Seifu Y, Yankov VI, Heiser PW; Menopur in GnRH Antagonist Cycles with Single Embryo Transfer - High Responder (MEGASET-HR) Trial Group. Randomized, assessor-blinded trial comparing highly purified human menotropin and recombinant follicle-stimulating hormone in high responders undergoing intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2020 Aug;114(2):321-330. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.029. Epub 2020 May 13.
- Fatemi HM. Assessment of the luteal phase in stimulated and substituted cycles. Facts Views Vis Obgyn. 2009;1(1):30-46. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2212-ABU-012-DN
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .