Cabazitaxel +/- Carboplatina vs 177Lu-PSMA-617 u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (CATCH-177)

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci, který byl dříve léčen inhibitorem dráhy androgenního receptoru. Předchozí expozice docetaxelu se doporučuje, ale není povinná. Tkáň není povinná, ale v době zápisu je vyžadována patologická zpráva.

2. Účastníci musí mít PSMA-pozitivní 18F-rhPSMA-7.3 provedené během 12 týdnů od C1D1 s ≥1 místem s SUVmax ≥10) mCRPC s progresí na předchozí nové hormonální látce, která zahrnuje alespoň jedno z následujících:

   1. PSMA SUV průměr <10
   2. ≥1 viscerální metastáza
   3. ≥5 kostních metastáz

   NEBO dva z následujících

   1. TP53
   2. PTEN
   3. mutace RB1.
3. Věk > 18 let.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.

5. Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, aby byly vhodné pro randomizovanou léčbu uvedenou v tomto:

   • Absolutní počet neutrofilů >1000/μL; počet krevních destiček >90 000/μL; hemoglobin >8,5 g/dl) při screeningu.

   Poznámka: Subjekty nesměly dostat žádné růstové faktory během 7 dnů nebo krevní transfuze během 14 dnů před hematologickými laboratorními hodnotami získanými při screeningu).

   • Celkový bilirubin (TBIL) <2,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu, kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít TBIL <3 mg/dl
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5 ULN při screeningu
   • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30
   • Albumin >30 g/l (3,0 g/dl) při screeningu
6. Subjekty, které dostávají bisfosfonáty nebo jinou schválenou terapii cílenou na kosti (např. denosumab), musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby.
7. Subjekty s potenciálem produkovat děti souhlasí s tím, že budou používat vysoce účinné antikoncepční metody (tj. bariérová antikoncepční opatření, jako je mužský kondom se spermicidem během pohlavního styku) a vyhýbají se dárcovství spermatu během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Muž je považován za muže produkčního, pokud neprodělal oboustrannou vasektomii s prokázanou aspermií nebo oboustrannou orchiektomii. Partneři účastníků musí také praktikovat schválené formy antikoncepce
8. Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
9. Do této zkoušky jsou způsobilí příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy hormonálně senzitivní rakoviny prostaty (HSPC)
2. Důkazy malobuněčného karcinomu prostaty
3. Subjekty přijímající jakékoli další vyšetřovací látky.
4. Diagnóza jiné klinicky významné malignity během předchozích 2 let kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo povrchového uroteliálního karcinomu a dalších in situ nebo neinvazivních malignit, jak je stanoveno pomocí PI nebo Co-PI.
5. Subjekty s mozkovými metastázami/onemocněním centrálního nervového systému (CNS), které byly léčeny před zařazením, budou povoleny v této klinické studii.
6. Známá nebo předpokládaná významná přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku používaného pro Cabazitaxel, karboplatinu nebo 177Lu-PSMA-617.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které zkoušející považuje za omezení souladu s požadavky studie.
8. Toxicita z předchozí léčby se nevyřešila na ≤ stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 5.0