Cabazitaxel +/- carboplatina vs 177Lu-PSMA-617 em câncer de próstata metastático resistente a castrados (CATCH-177)

Critérios de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter câncer de próstata resistente à castração metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que foi previamente tratado com um inibidor da via do receptor de andrógeno. A exposição prévia ao docetaxel é recomendada, mas não obrigatória. O tecido não é obrigatório, mas um relatório patológico é exigido no momento da inscrição.

2. Os participantes devem ter um 18F-rhPSMA-7.3 positivo para PSMA realizado dentro de 12 semanas de C1D1 com ≥1 local com SUVmax ≥10) mCRPC com progressão de novo agente hormonal anterior para incluir pelo menos um dos seguintes:

   1. Média de SUV PSMA <10
   2. ≥1 metástase visceral
   3. ≥5 metástases ósseas

   OU dois dos seguintes

   1. TP53
   2. PTEN
   3. Mutação RB1.
3. Idade > 18 anos.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.

5. Os indivíduos devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo, para serem adequados para o tratamento randomizado descrito neste:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >1000/μL; contagem de plaquetas >90.000/μL; hemoglobina >8,5 g/dL) na triagem.

   Nota: Os indivíduos não devem ter recebido quaisquer fatores de crescimento nos 7 dias ou transfusões de sangue nos 14 dias anteriores aos valores laboratoriais hematológicos obtidos na triagem).

   • Bilirrubina total (TBIL) <2,5 × o limite superior do normal (LSN) na triagem, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada que devem ter um TBIL <3 mg/dL
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <5 LSN na triagem
   • Depuração de creatinina ≥40 mL/min e/ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30
   • Albumina >30 g/L (3,0 g/dL) na triagem
6. Os indivíduos que recebem bifosfonatos ou outra terapia direcionada aos ossos aprovada (por exemplo, denosumabe) devem estar em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
7. Indivíduos com potencial para produzir filhos concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, medidas de contracepção de barreira, como preservativo masculino com espermicida durante a relação sexual) e evitar a doação de esperma durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Um homem é considerado com potencial para produzir filhos, a menos que tenha feito uma vasectomia bilateral com aspermia documentada ou uma orquiectomia bilateral. Os parceiros dos participantes também devem praticar formas aprovadas de controle de natalidade
8. Os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
9. Membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio.

Critérios de exclusão:

1. Evidência de câncer de próstata sensível a hormônios (HSPC)
2. Evidência de câncer de próstata de pequenas células
3. Sujeitos que recebem quaisquer outros agentes de investigação.
4. Diagnóstico de outra malignidade clinicamente significativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado curativamente ou carcinoma urotelial superficial e outras malignidades in situ ou não invasivas, conforme determinado pelo PI ou Co-PI.
5. Indivíduos com metástases cerebrais/doenças do sistema nervoso central (SNC) que são tratados antes da inscrição serão permitidos neste ensaio clínico.
6. Hipersensibilidade significativa conhecida ou suspeita a qualquer componente da formulação usada para Cabazitaxel, carboplatina ou 177Lu-PSMA-617.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais consideradas pelo Investigador para limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Toxicidades de tratamento anterior não resolvidas para ≤ Grau 2 de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0