Kabazytaksel +/- karboplatyna vs 177Lu-PSMA-617 w leczeniu raka prostaty z przerzutami opornego na kastrację (CATCH-177)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka prostaty z przerzutami, opornego na kastrację, który był wcześniej leczony inhibitorem szlaku receptora androgenowego. Zaleca się, ale nie jest to konieczne, wcześniejsze narażenie na docetaksel. Tkanka nie jest obowiązkowa, ale w momencie rejestracji wymagany jest raport patologiczny.

2. Uczestnicy muszą mieć PSMA-dodatni wynik 18F-rhPSMA-7.3 wykonane w ciągu 12 tygodni od C1D1 z ≥1 miejscem z SUVmax ≥10) mCRPC z progresją po wcześniejszym zastosowaniu nowego leku hormonalnego, obejmujące co najmniej jedno z poniższych:

   1. PSMA SUV oznacza <10
   2. ≥1 przerzut trzewny
   3. ≥5 przerzutów do kości

   LUB dwa z poniższych

   1. TP53
   2. PTEN
   3. Mutacja RB1.
3. Wiek > 18 lat.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

5. Aby pacjenci mogli zostać poddani randomizowanemu leczeniu opisanemu w tym artykule, muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/μL; liczba płytek krwi >90 000/μL; hemoglobina >8,5 g/dl) w badaniu przesiewowym.

   Uwaga: Pacjenci nie mogli otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed wynikami badań laboratoryjnych hematologicznych uzyskanych podczas badania przesiewowego).

   • Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) <2,5 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których TBIL musi wynosić <3 mg/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 5 GGN w badaniu przesiewowym
   • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min i/lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30
   • Albumina >30 g/l (3,0 g/dl) w badaniu przesiewowym
6. Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub inną zatwierdzoną terapię ukierunkowaną na kości (np. denosumab) muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. mechanicznych środków antykoncepcyjnych, takich jak męska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku płciowego) i unikanie dawstwa nasienia w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uważa się, że mężczyzna może mieć potomstwo, chyba że przeszedł obustronną wazektomię z udokumentowaną aspermią lub obustronną orchiektomię. Partnerzy uczestników muszą również praktykować zatwierdzone formy kontroli urodzeń
8. Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).
9. Do badania kwalifikują się przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wykluczenia:

1. Dowody na hormonozależnego raka prostaty (HSPC)
2. Dowody na drobnokomórkowego raka prostaty
3. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
4. Rozpoznanie innego klinicznie istotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż leczony lecznie nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowny rak nabłonka dróg moczowych i inne nowotwory in situ lub nieinwazyjne, określone za pomocą PI lub Co-PI.
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu/chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), leczeni przed włączeniem, zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu klinicznym.
6. Znana lub podejrzewana znacząca nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu stosowanego w kabazytakselu, karboplatynie lub 177Lu-PSMA-617.
7. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne uznane przez badacza za ograniczające zgodność z wymogami badania.
8. Toksyczność wcześniejszego leczenia nie ustąpiła do stopnia ≤ 2 zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0