Кабазитаксел +/- карбоплатин в сравнении с 177Lu-PSMA-617 при метастатическом кастрато-резистентном раке предстательной железы (CATCH-177)

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический кастрационно-резистентный рак простаты, который ранее лечился ингибитором пути рецептора андрогена. Предварительное применение доцетаксела рекомендуется, но не является обязательным. Ткани не являются обязательными, но на момент регистрации требуется патологоанатомический отчет.

2. Участники должны иметь PSMA-положительный результат 18F-rhPSMA-7.3. выполнено в течение 12 недель от C1D1 с ≥1 сайтом с SUVmax ≥10) мКРРПЖ с прогрессированием на фоне предшествующего применения нового гормонального препарата, включающего хотя бы одно из следующего:

   1. ПСМА Внедорожник означает <10
   2. ≥1 висцеральный метастаз
   3. ≥5 метастазов в кости

   ИЛИ два из следующих

   1. ТП53
   2. ПТЭН
   3. Мутация RB1.
3. Возраст > 18 лет.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.

5. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, чтобы быть подходящими для рандомизированного лечения, описанного в этом документе:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл; количество тромбоцитов >90 000/мкл; гемоглобин >8,5 г/дл) при скрининге.

   Примечание. Субъекты не должны получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливаться кровь в течение 14 дней до получения гематологических лабораторных показателей при скрининге).

   • Общий билирубин (TBIL) <2,5 × верхний предел нормы (ULN) при скрининге, за исключением субъектов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых должен быть TBIL <3 мг/дл.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 ВГН при скрининге
   • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30
   • Альбумин >30 г/л (3,0 г/дл) при скрининге
6. Субъекты, получающие бисфосфонаты или другую одобренную терапию, воздействующую на кости (например, деносумаб), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.
7. Субъекты с потенциалом деторождения соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции (т.е. меры барьерной контрацепции, такие как мужской презерватив со спермицидом во время полового акта) и избегать донорства спермы во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Считается, что мужчина имеет детородный потенциал, если только ему не была проведена двусторонняя вазэктомия с подтвержденной аспермией или двусторонняя орхиэктомия. Партнеры участников также должны практиковать утвержденные формы контроля над рождаемостью.
8. Субъекты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
9. Право на участие в этом испытании имеют представители всех рас и этнических групп.

Критерии исключения:

1. Доказательства гормоночувствительного рака простаты (HSPC)
2. Доказательства мелкоклеточного рака простаты
3. Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
4. Диагноз другого клинически значимого злокачественного новообразования в течение предыдущих 2 лет, кроме немеланоматозного рака кожи, подвергавшегося лечению, или поверхностной уротелиальной карциномы и других злокачественных новообразований in situ или неинвазивных злокачественных новообразований, как определено PI или Co-PI.
5. К участию в этом клиническом исследовании будут допущены субъекты с метастазами в головной мозг/заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), которые прошли лечение до включения в исследование.
6. Известная или подозреваемая значительная гиперчувствительность к любым компонентам препарата, используемого для кабазитаксела, карбоплатина или 177Lu-PSMA-617.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Токсичность предшествующего лечения не разрешилась до степени ≤ 2 согласно NCI CTCAE версии 5.0.