Cabazitaxel +/- Carboplatin vs 177Lu-PSMA-617 ved metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CATCH-177)

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kastratresistent prostatakreft som tidligere har blitt behandlet med en androgenreseptorveihemmer. Tidligere eksponering for docetaksel anbefales, men ikke obligatorisk. Vev er ikke obligatorisk, men en patologisk rapport kreves ved påmelding.

2. Deltakere må ha en PSMA-positiv 18F-rhPSMA-7.3 utført innen 12 uker fra C1D1 med ≥1 sted med SUVmax ≥10) mCRPC med progresjon på tidligere nytt hormonmiddel for å inkludere minst ett av følgende:

   1. PSMA SUV gjennomsnitt <10
   2. ≥1 visceral metastase
   3. ≥5 benmetastaser

   ELLER to av følgende

   1. TP53
   2. PTEN
   3. RB1 mutasjon.
3. Alder > 18 år.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.

5. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor for å være egnet for den randomiserte behandlingen som er skissert i dette:

   • Absolutt nøytrofiltall >1000/μL; blodplatetall >90 000/μL; hemoglobin >8,5 g/dL) ved screening.

   Merk: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt noen vekstfaktorer innen 7 dager eller blodtransfusjoner innen 14 dager før hematologiske laboratorieverdier oppnådd ved screening).

   • Total bilirubin (TBIL) <2,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening, unntatt personer med dokumentert Gilbert syndrom som må ha en TBIL <3 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ULN ved screening
   • Kreatininclearance ≥40 ml/min og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30
   • Albumin >30 g/l (3,0 g/dL) ved screening
6. Pasienter som får bisfosfonater eller annen godkjent behandling mot bein (f.eks. denosumab) må ha en stabil dose i minst 14 dager før studiebehandlingen starter.
7. Personer med barneproduserende potensiale samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. barriereprevensjonstiltak som et mannlig kondom med spermicid under samleie) og unngå sæddonasjon under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En mann anses å være av barneproduserende potensial, med mindre han har hatt en bilateral vasektomi med dokumentert aspermi eller en bilateral orkiektomi. Partnere til deltakere må også praktisere godkjente former for prevensjon
8. Forsøkspersonene må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
9. Medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på hormonsensitiv prostatakreft (HSPC)
2. Bevis på småcellet prostatakreft
3. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
4. Diagnostisering av en annen klinisk signifikant malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller overfladisk urotelialt karsinom og andre in situ eller ikke-invasive maligniteter, bestemt av PI eller Co-PI.
5. Pasienter med hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som er behandlet før innmelding vil bli tillatt i denne kliniske studien.
6. Kjent eller mistenkt betydelig overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringen som brukes for Cabazitaxel, karboplatin eller 177Lu-PSMA-617.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner vurdert av etterforskeren for å begrense etterlevelsen av studiekravene.
8. Tidligere behandlingstoksisitet ble ikke løst til ≤ grad 2 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0