Cabazitaxel +/- carboplatino vs 177Lu-PSMA-617 nel cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (CATCH-177)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono avere un cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente o citologicamente e precedentemente trattato con un inibitore della via del recettore degli androgeni. Una precedente esposizione al docetaxel è raccomandata ma non obbligatoria. Il prelievo di campioni di tessuto non è obbligatorio, ma è richiesto un rapporto patologico al momento dell'arruolamento.

2. I partecipanti devono avere un 18F-rhPSMA-7.3 positivo per PSMA eseguito entro 12 settimane da C1D1 con ≥1 sito con SUVmax ≥10) mCRPC con progressione su precedente nuovo agente ormonale per includere almeno uno dei seguenti:

   1. Media PSMA SUV <10
   2. ≥1 metastasi viscerale
   3. ≥5 metastasi ossee

   OPPURE due dei seguenti

   1. TP53
   2. PTEN
   3. Mutazione RB1.
3. Età > 18 anni.
4. Stato di prestazione ECOG da 0 a 2.

5. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito per essere idonei al trattamento randomizzato qui delineato:

   • Conta assoluta dei neutrofili >1000/μL; conta piastrinica >90.000/μL; emoglobina >8,5 g/dL) allo screening.

   Nota: i soggetti non devono aver ricevuto alcun fattore di crescita nei 7 giorni o trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti i valori di laboratorio ematologici ottenuti allo screening.

   • Bilirubina totale (TBIL) <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata che devono avere una TBIL <3 mg/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 ULN allo screening
   • Clearance della creatinina ≥40 ml/min e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30
   • Albumina >30 g/L (3,0 g/dL) allo screening
6. I soggetti che ricevono bifosfonati o altra terapia approvata mirata all'osso (ad esempio denosumab) devono assumere una dose stabile per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. I soggetti potenzialmente fertili accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ovvero misure contraccettive di barriera come un preservativo maschile con spermicida durante il rapporto) e di evitare la donazione di sperma durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Un uomo è considerato potenzialmente fertile, a meno che non abbia subito una vasectomia bilaterale con aspermia documentata o un'orchiectomia bilaterale. Anche i partner dei partecipanti devono praticare forme approvate di controllo delle nascite
8. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).
9. I membri di tutte le razze e gruppi etnici possono beneficiare di questa sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di cancro alla prostata sensibile agli ormoni (HSPC)
2. Evidenza di cancro alla prostata a piccole cellule
3. Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
4. Diagnosi di un altro tumore maligno clinicamente significativo nei 2 anni precedenti diverso dal cancro della pelle non melanomatoso trattato curativamente o dal carcinoma uroteliale superficiale e altri tumori maligni in situ o non invasivi, come determinato dal PI o Co-PI.
5. Saranno ammessi a questo studio clinico i soggetti con metastasi cerebrali/malattia del sistema nervoso centrale (SNC) trattati prima dell'arruolamento.
6. Ipersensibilità significativa nota o sospetta verso uno qualsiasi dei componenti della formulazione utilizzata per Cabazitaxel, carboplatino o 177Lu-PSMA-617.
7. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali considerate dallo sperimentatore per limitare la conformità ai requisiti dello studio.
8. Le tossicità del trattamento precedente non si sono risolte a ≤ Grado 2 secondo NCI CTCAE Versione 5.0