Cabazitaxel +/- Carboplatine vs 177Lu-PSMA-617 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CATCH-177)

Critères d'intégration :

1. Les sujets doivent avoir un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a déjà été traité avec un inhibiteur de la voie des récepteurs androgènes. Une exposition préalable au docétaxel est recommandée mais pas obligatoire. Les tissus ne sont pas obligatoires, mais un rapport pathologique est requis au moment de l'inscription.

2. Les participants doivent avoir un test PSMA-positif 18F-rhPSMA-7.3 réalisée dans les 12 semaines suivant C1D1 avec ≥1 site avec SUVmax ≥10) mCRPC avec progression sous un nouvel agent hormonal antérieur incluant au moins un des éléments suivants :

   1. PSMA SUV moyenne <10
   2. ≥1 métastase viscérale
   3. ≥5 métastases osseuses

   OU deux des éléments suivants

   1. TP53
   2. PTEN
   3. Mutation RB1.
3. Âge > 18 ans.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.

5. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous, pour être adaptés au traitement randomisé décrit dans le présent :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL ; nombre de plaquettes > 90 000/μL ; hémoglobine > 8,5 g/dL) lors du dépistage.

   Remarque : les sujets ne doivent avoir reçu aucun facteur de croissance dans les 7 jours ni transfusion sanguine dans les 14 jours précédant les valeurs de laboratoire hématologique obtenues lors du dépistage).

   • Bilirubine totale (TBIL) <2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage, à l'exception des sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté qui doivent avoir un TBIL <3 mg/dL
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 LSN au moment du dépistage
   • Clairance de la créatinine ≥40 mL/min et/ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30
   • Albumine > 30 g/L (3,0 g/dL) au moment du dépistage
6. Les sujets recevant des bisphosphonates ou un autre traitement approuvé ciblant les os (par exemple, le dénosumab) doivent recevoir une dose stable pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
7. Les sujets en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (c'est-à-dire des mesures de contraception barrière telles qu'un préservatif masculin avec spermicide pendant les rapports sexuels) et d'éviter le don de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Un homme est considéré comme ayant le potentiel de produire des enfants, à moins qu'il n'ait subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale. Les partenaires des participants doivent également pratiquer des formes approuvées de contrôle des naissances
8. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
9. Les membres de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critères d'exclusion :

1. Preuve de cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC)
2. Preuve de cancer de la prostate à petites cellules
3. Sujets recevant d'autres agents expérimentaux.
4. Diagnostic d'une autre tumeur maligne cliniquement significative au cours des 2 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou le carcinome urothélial superficiel et d'autres tumeurs malignes in situ ou non invasives, tel que déterminé par le PI ou le Co-PI.
5. Sujets présentant des métastases cérébrales/une maladie du système nerveux central (SNC) traités avant l'inscription seront autorisés à participer à cet essai clinique.
6. Hypersensibilité significative connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour le cabazitaxel, le carboplatine ou le 177Lu-PSMA-617.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales considérées par l'enquêteur pour limiter le respect des exigences de l'étude.
8. Toxicités liées au traitement antérieur non résolues à un grade ≤ 2 selon NCI CTCAE version 5.0