Kabatsitakseli +/- karboplatiini vs 177Lu-PSMA-617 metastasoituneessa kastraattiresistentissä eturauhassyövässä (CATCH-177)

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jota on aiemmin hoidettu androgeenireseptorireitin estäjillä. Aiempi dosetakselialtistus on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Kudos ei ole pakollinen, mutta patologinen raportti vaaditaan ilmoittautumisen yhteydessä.

2. Osallistujilla tulee olla PSMA-positiivinen 18F-rhPSMA-7.3 suoritettu 12 viikon sisällä C1D1:stä, jossa on ≥1 kohtaa, jossa SUVmax ≥10) mCRPC ja eteneminen aikaisemmalla uudella hormonaalisella aineella sisältäen ainakin yhden seuraavista:

   1. PSMA SUV keskiarvo <10
   2. ≥1 viskeraalinen etäpesäke
   3. ≥5 luumetastaasia

   TAI kaksi seuraavista

   1. TP53
   2. PTEN
   3. RB1 mutaatio.
3. Ikä > 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

5. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, jotta he soveltuvat tässä kuvattuun satunnaistettuun hoitoon:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μL; verihiutaleiden määrä >90 000/μl; hemoglobiini >8,5 g/dl) seulonnassa.

   Huomautus: Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kasvutekijöitä 7 päivän sisällä tai verensiirtoja 14 päivän sisällä ennen seulonnassa saatuja hematologisia laboratorioarvoja).

   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) <2,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa, paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joiden TBIL:n on oltava <3 mg/dl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 ULN seulonnassa
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30
   • Albumiini >30 g/l (3,0 g/dl) seulonnassa
6. Potilaiden, jotka saavat bisfosfonaatteja tai muuta hyväksyttyä luuhun kohdistuvaa hoitoa (esim. denosumabia), on oltava vakaalla annoksella vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Koehenkilöt, jotka voivat synnyttää lapsia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esineehkäisymenetelmiä, kuten miehen kondomia, jossa on spermisidiä yhdynnän aikana) ja välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miehen katsotaan olevan lapsituotantokykyinen, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa. Osallistujien kumppaneiden tulee myös harjoittaa hyväksyttyjä ehkäisymuotoja
8. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
9. Kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet hormoniherkästä eturauhassyövästä (HSPC)
2. Todisteet pienisoluisesta eturauhassyövästä
3. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
4. Toisen kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi hoidetulla ei-melanomatoottisella ihosyöpällä tai pinnalla oleva uroteelisyöpä ja muut in situ tai noninvasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet PI:n tai Co-PI:n määrittämänä.
5. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä/keskushermostosairaus ja joita hoidetaan ennen ilmoittautumista, sallitaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
6. Tunnettu tai epäilty merkittävä yliherkkyys kabatsitakselin, karboplatiinin tai 177Lu-PSMA-617:n valmisteen aineosille.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, joiden tutkija katsoo rajoittavan tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei hävinnyt ≤ asteeseen 2 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan