Cabazitaxel +/- Carboplatine versus 177Lu-PSMA-617 bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CATCH-177)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker hebben die eerder is behandeld met een androgeenreceptorremmer. Voorafgaande blootstelling aan docetaxel wordt aanbevolen, maar is niet verplicht. Weefsel is niet verplicht, maar een pathologisch rapport is vereist op het moment van inschrijving.

2. Deelnemers moeten een PSMA-positieve 18F-rhPSMA-7.3 hebben uitgevoerd binnen 12 weken vanaf C1D1 met ≥1 plaats met SUVmax ≥10) mCRPC met progressie op een eerder nieuw hormonaal middel dat ten minste één van de volgende omvat:

   1. PSMA SUV-gemiddelde <10
   2. ≥1 viscerale metastase
   3. ≥5 botmetastasen

   OF twee van de volgende

   1. TP53
   2. PTEN
   3. RB1-mutatie.
3. Leeftijd > 18 jaar.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.

5. Om geschikt te zijn voor de gerandomiseerde behandeling die hierin wordt beschreven, moeten proefpersonen een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1000/μl; aantal bloedplaatjes >90.000/μl; hemoglobine >8,5 g/dl) bij screening.

   Let op: De proefpersonen mogen binnen 7 dagen vóór de hematologische laboratoriumwaarden die bij de screening zijn verkregen, geen groeifactoren hebben gekregen en geen bloedtransfusies binnen 14 dagen.

   • Totaal bilirubine (TBIL) <2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening, behalve proefpersonen met gedocumenteerd Gilbert-syndroom die een TBIL <3 mg/dl moeten hebben
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5 ULN bij screening
   • Creatinineklaring ≥40 ml/min en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30
   • Albumine >30 g/l (3,0 g/dl) bij screening
6. Proefpersonen die bisfosfonaten of een andere goedgekeurde botgerichte therapie (bijv. denosumab) krijgen, moeten gedurende ten minste 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een stabiele dosis gebruiken.
7. Proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, komen overeen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptiemaatregelen zoals een mannelijk condoom met zaaddodend middel tijdens geslachtsgemeenschap) en spermadonatie te vermijden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Van een man wordt aangenomen dat hij in de vruchtbare leeftijd verkeert, tenzij hij een bilaterale vasectomie met gedocumenteerde aspermie of een bilaterale orchiectomie heeft ondergaan. Partners van deelnemers moeten ook goedgekeurde vormen van anticonceptie toepassen
8. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
9. Leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van hormoongevoelige prostaatkanker (HSPC)
2. Bewijs van kleincellige prostaatkanker
3. Proefpersonen die andere onderzoeksagentia ontvangen.
4. Diagnose van een andere klinisch significante maligniteit in de afgelopen twee jaar, anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig urotheelcarcinoom en andere in situ of niet-invasieve maligniteiten, zoals bepaald door de PI of Co-PI.
5. Proefpersonen met hersenmetastasen/ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die vóór inschrijving zijn behandeld, worden toegelaten tot deze klinische proef.
6. Bekende of vermoede significante overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de formulering die wordt gebruikt voor Cabazitaxel, carboplatine of 177Lu-PSMA-617.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziektes/sociale situaties die volgens de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten beperken.
8. Toxiciteiten voorafgaand aan de behandeling zijn niet opgelost tot ≤ graad 2 volgens NCI CTCAE versie 5.0