Cabazitaxel +/- Carboplatin vs 177Lu-PSMA-617 i metastatisk kastrat-resistent prostatakræft (CATCH-177)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kastrat-resistent prostatacancer, som tidligere er blevet behandlet med en androgenreceptor-pathway-hæmmer. Forudgående docetaxeleksponering anbefales, men ikke obligatorisk. Væv er ikke obligatorisk, men en patologisk rapport er påkrævet ved tilmelding.

2. Deltagerne skal have en PSMA-positiv 18F-rhPSMA-7.3 udført inden for 12 uger fra C1D1 med ≥1 sted med SUVmax ≥10) mCRPC med progression på tidligere nyt hormonalt middel til at omfatte mindst én af følgende:

   1. PSMA SUV gennemsnit <10
   2. ≥1 visceral metastase
   3. ≥5 knoglemetastaser

   ELLER to af følgende

   1. TP53
   2. PTEN
   3. RB1 mutation.
3. Alder > 18 år.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.

5. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor for at være egnet til den randomiserede behandling, der er skitseret i dette:

   • Absolut neutrofiltal >1000/μL; blodpladetal >90 000/μL; hæmoglobin >8,5 g/dL) ved screening.

   Bemærk: Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 14 dage før de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screening).

   • Total bilirubin (TBIL) <2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) ved screening, undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilbert syndrom, som skal have en TBIL <3 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ULN ved screening
   • Kreatininclearance ≥40 ml/min og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30
   • Albumin >30 g/L (3,0 g/dL) ved screening
6. Forsøgspersoner, der modtager bisfosfonater eller anden godkendt knoglemålrettet behandling (f.eks. denosumab), skal have en stabil dosis i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
7. Forsøgspersoner med børneproducerende potentiale er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (dvs. barrierepræventionsforanstaltninger såsom et mandligt kondom med spermicid under samleje) og undgå sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En mand anses for at have et børneproducerende potentiale, medmindre han har fået foretaget en bilateral vasektomi med dokumenteret aspermi eller en bilateral orkiektomi. Partnere til deltagere skal også praktisere godkendte former for prævention
8. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF).
9. Medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på hormonfølsom prostatacancer (HSPC)
2. Beviser for småcellet prostatacancer
3. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Diagnose af en anden klinisk signifikant malignitet inden for de foregående 2 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller overfladisk urothelial carcinom og andre in situ eller ikke-invasive maligniteter, som bestemt af PI eller Co-PI.
5. Forsøgspersoner med hjernemetastaser/sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er behandlet før tilmelding, vil blive tilladt i dette kliniske forsøg.
6. Kendt eller formodet signifikant overfølsomhed over for komponenter i formuleringen, der anvendes til Cabazitaxel, carboplatin eller 177Lu-PSMA-617.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efterforskeren anser for at begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Toksiciteter fra tidligere behandling er ikke løst til ≤ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE Version 5.0