Cabazitaxel +/- carboplatino frente a 177Lu-PSMA-617 en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CATCH-177)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener cáncer de próstata metastásico resistente a la castración confirmado histológicamente o citológicamente que haya sido tratado previamente con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos. Se recomienda pero no es obligatoria la exposición previa a docetaxel. El tejido no es obligatorio, pero se requiere un informe patológico al momento de la inscripción.

2. Los participantes deben tener un resultado positivo para PSMA 18F-rhPSMA-7.3 realizado dentro de las 12 semanas desde C1D1 con ≥1 sitio con SUVmax ≥10) mCRPC con progresión con un nuevo agente hormonal previo para incluir al menos uno de los siguientes:

   1. PSMA SUV media <10
   2. ≥1 metástasis visceral
   3. ≥5 metástasis óseas

   O dos de los siguientes

   1. TP53
   2. PTEN
   3. Mutación RB1.
3. Edad > 18 años.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.

5. Los sujetos deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación para ser aptos para el tratamiento aleatorio descrito en este documento:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL; recuento de plaquetas >90 000/μL; hemoglobina >8,5 g/dL) en el momento de la selección.

   Nota: Los sujetos no deben haber recibido ningún factor de crecimiento dentro de los 7 días ni transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores a los valores de laboratorio hematológico obtenidos en la selección).

   • Bilirrubina total (TBIL) <2,5 × el límite superior normal (LSN) en el momento de la selección, excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado que deben tener un TBIL <3 mg/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <5 LSN en el momento de la selección
   • Aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min y/o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥30
   • Albúmina >30 g/L (3,0 g/dL) en el momento de la selección
6. Los sujetos que reciben bifosfonatos u otra terapia dirigida a los huesos aprobada (p. ej., denosumab) deben recibir una dosis estable durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. Los sujetos en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (es decir, medidas anticonceptivas de barrera como un condón masculino con espermicida durante las relaciones sexuales) y evitar la donación de esperma durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se considera que un hombre tiene potencial de tener hijos, a menos que se haya sometido a una vasectomía bilateral con aspermia documentada o a una orquiectomía bilateral. Las parejas de los participantes también deben practicar métodos anticonceptivos aprobados.
8. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.
9. Los miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia de cáncer de próstata sensible a hormonas (HSPC)
2. Evidencia de cáncer de próstata de células pequeñas
3. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
4. Diagnóstico de otra neoplasia maligna clínicamente significativa dentro de los 2 años anteriores, distinta del cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente o carcinoma urotelial superficial y otras neoplasias malignas in situ o no invasivas, según lo determine el IP o el Co-PI.
5. Se permitirán participar en este ensayo clínico sujetos con metástasis cerebrales o enfermedades del sistema nervioso central (SNC) que reciban tratamiento antes de la inscripción.
6. Hipersensibilidad significativa conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada para cabazitaxel, carboplatino o 177Lu-PSMA-617.
7. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que el investigador considere que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Las toxicidades del tratamiento previo no se resolvieron a ≤ Grado 2 según NCI CTCAE Versión 5.0